成長期ラットの骨代謝における一酸化窒素の役割の解明

阐明一氧化氮在生长大鼠骨代谢中的作用

• 批准号: 08770550
• 负责人: 塚原 宏一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770550/
• 关键词: 一酸化窒素; ラット; 骨代謝; 二重エネルギーX線吸収測定法; 破骨細胞; 誘導型一酸化窒素合成酵素

[目的]骨代謝は,全身性に循環するホルモンによって大まかに調節されるのみならず,局所性に産生されるオ-タコイドによるfine tuningsを受けている。NOもそのオ-タコイドの1つであることが,骨由来培養細胞を用いたin vitroの実験結果から示唆されるようになった。今回は,NO阻害剤の長期投与モデル(ラット)を用いて,in vivoの骨代謝におけるNOの作用を検討した。[方法]対象:8週齢SDラット(雄)を6群に分け,4週間,以下の薬剤を投与した。グループ1(control,蒸留水を飲用,N=16)グループ2(20mg/dl L-NAME[“非選択的"NO合成酵素阻害剤]飲用,N=5)グループ3(50mg/dl L-NAME,N=6)グループ4(80mg/dl L-NAME,N=5)グループ5(400mg/dl L-AG[“誘導型"NO合成酵素阻害剤],N=6)グループ6(400mg/dl L-AG+2g/dl L-arginineを飲用,N=6)パラメーター:体重,血圧;腰椎骨塩濃度(BMD;二重エネルギーX線吸収測定装置で定量);尿中NOx,コラゲン架橋(Pyd,D-Pyd),Cr;血中オステオカルシン,Cr,アルブミン,コレステロール。結果はANOVA(Scheffejを用いて検定した。[結果と考察]12週齢の時点で,体重はグループ4で低め,血圧は,L-NAME投与群で(グループ2〜4)用量依存的に上昇していた。グループ4,5でBMDの有意な減少,グループ2〜5で尿中NOxの有意な低下があり,グループ5に尿中Pyd,D-Pydの有意な上昇が認められた。血中パラメーターには差がなかった。以上から,NO合成酵素(特に“誘導型"酵素)を長期に阻害すると骨量が低下することが示された。生理的骨発育において,NOが骨吸収抑制的に作用しながら,骨代謝を調節していることが,今回のin vivoモデルではじめて示された。

[objective] the bone metabolism は, systemic に circulation す る ホ ル モ ン に よ っ て big ま か に adjust さ れ る の み な ら ず, bureau に produces さ れ る オ - タ コ イ ド に よ る fine tunings を by け て い る. NO も そ の オ - タ コ イ ド の 1 つ で あ る こ と が, bone origin culture cell を with い た in vitro の be 験 results か ら in stopping さ れ る よ う に な っ た. は back today, NO resistance against の long-term investment and モ デ ル (ラ ッ ト) を with い て, the in vivo の bone metabolism に お け る NO の role を beg し 検 た. [Method] Opponents: At 8 weeks, 齢SDラット(male)を6 groups に fractions け, and at 4 weeks, the following drugs を were administered to を た. Steam グ ル ー プ 1 (control, leave the water を drinking, N = 16) グ ル ー プ 2 (20 mg/dl L - NAME [" non sentaku "NO synthetic enzyme resistance against drinking tonic], N = 5) グ ル ー プ 3 (50 mg/dl L - NAME, N = 6) グ ル ー プ 4 (80 mg/dl L - NAME, N = 5) グ ル ー プ five (400 mg/dl L - AG [" induction "type synthesis enzyme inhibitor against tonic] NO, N = 6) グ ル ー プ 6 (400 mg/dl L - AG + 2 g/dl L - arginine を drinking, N = 6) パ ラ メ ー タ ー : weight, blood 圧; Lumbar vertebra salt concentration (BMD; quantified by a で X-ray absorptiometry device with double エネ ギ ギ ギ); NOx in urine,コラゲ bridging (Pyd,D-Pyd),Cr; In the blood, there are ステ ステ カ ア シ シ シ シ,Cr,ア ブ ブ ブ カ,. The result is that を ANOVA(Scheffejを determined て検 た by を て検). と investigation [results] 12 weeks 齢 の point で, weight は グ ル ー プ 4 で low め, blood 圧 は, L - cast and group NAME で (グ ル ー プ 2 ~ 4) dosage dependent に rising し て い た. グ ル ー プ 4, 5 で BMD の intentionally な decrease, グ ル ー プ 2 ~ 5 で urine low NOx の intentionally な が あ り, グ ル ー プ 5 に urine Pyd, D - Pyd の intentionally な rise が recognize め ら れ た. There is a deficiency in the blood of パラメ, タ, に, and がな, った. Above か ら, NO synthetase (に "induction" を enzyme) long-term に resistance against す る と low bone mass が す る こ と が shown さ れ た. Physiology of bone 発 yukon に お い て, NO が bone absorption 収 inhibitory effect of the に し な が ら, bone metabolism を regulating し て い る こ と が, today back to の in vivo モ デ ル で は じ め て in さ れ た.

项目成果

塚原宏一ら: "一酸化窒素の骨代謝調節機構について" 日本小児腎臓病学会雑誌. (印刷中). (1997)

Koichi Tsukahara 等人：“一氧化氮对骨代谢的调节机制”，日本小儿肾病学会杂志（1997 年出版）。

Hirokazu Tsukahara et al.: "Renal functional measurements in young rats with chronic inhibition of nitric oxide synthase" Acta Paediatr Jpn. 38. 614-618 (1996)

Hirokazu Tsukahara 等人：“慢性抑制一氧化氮合酶的年轻大鼠的肾功能测量”Acta Paediatr Jpn。

塚原宏一ら: "一酸化窒素の生理,病態,分析" 小児科の進歩17. (印刷中). (1997)

Koichi Tsukahara 等人：“一氧化氮的生理学、病理学和分析”《儿科学进展》17。（出版中）。