組織球増殖性疾患の病態解析と骨髄移植を含めた治療プロトコールに関する研究

组织细胞增殖性疾病的病理分析及骨髓移植等治疗方案的研究

• 批准号: 08770565
• 负责人: 大賀 正一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770565/
• 关键词: 血球貧食症候群; 炎症性サイトカイン; Neuron Specific Enolase; 末梢血幹細胞移植

【目的】組織球増殖性疾患のうち、ClassIIとClassIIIを中心とする血球貧食症候群(HPS : hemophagocytic lymphohistiocytosis)の予後は不良であり、重症度を反映するマーカーとそれに応じた治療法の確立が急務である。今回、(1)これまで明らかにした炎症性サイトカインに匹敵するマーカーを見いだし、(2)重症例には末梢血幹細胞移植術(PBSCT)を試みその臨床効果を検討して、HPSの治療プロトコール作成をめざすことを目的とした。【対象と方法】HPS9例(男5,女4)の増悪期と寛解期の血清IL-1β、可溶性IL-2受容体、IL-6、TNF、IFNγ、フェリチンなどを測定して、血清Neuron Specific Enolase (NSE)の値と比較した。この他重症の2例(ClassIIとClassIII)に多剤併用療法であるEVAC(VP16,ビンクリスチン,アドリアマイシン,シクロフォスファミド)をくりかえし、PBSCTを行った。【結果】増悪期の血清ハプトグロビンは低下せず溶血のないことが示唆された。増悪期のNSEは平均32.0ng/mlとすべて高値を示し、これは寛解期に有意に低下した(p<0.005)。増悪期の血清NSEの平均値は軽症群12.3、中等症群27.9、重症群41.5ng/mlであり重症度を反映した。増悪期のNSEは、血清IFNγ(r=0.754,p<0.005)およびLDH(r=0.771,p<0.005)との間に正の相関を認めたが、その他のパラメーターとは相関しなかった。骨髄のNSE染色の結果3例中1例が陽性であった。重症例のうち1例はPBSCT後30か月以上寛解を維持しているが、1例は移植6か月後に再発した。【考察】HPS患者の血清中には炎症性サイトカインより安定であるNSEが活性化した組織球から産生されて上昇し、これが病勢を反映することが示唆された。EVACはHPSに対する有効な化学療法であり、重症例にはPBSCTも試みるべき治療法のひとつであることが示唆されたが、今後症例を重ねて検討が必要である。

[Objective] The future of hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome (HPS), which is the center of histiocytic disorders and Class II and Class III, is still poor and reflects the severity of the disease. It is urgent to establish a treatment method. This paper discusses the clinical results of (1) the treatment of inflammatory diseases and (2) the treatment of severe cases with peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). The serum levels of IL-1 β, soluble IL-2 receptor, IL-6, TNF, IFN γ, TNF γ and NSE in 9 HPS patients (male 5, female 4) were measured during the period of onset and remission. Two of these serious cases (Class II and Class III) were treated with EVAC (VP16, request, configuration, configuration) and PBSCT. [Results] The serum level of the patients in the early stage was lower than that in the early stage. NSE in the growth period averaged 32.0 ng/ml, which was higher than that in the release period (p <0.005). The average serum NSE level in the early stage was 12.3 ng/ml for the severe group, 27.9 ng/ml for the moderate group, and 41.5 ng/ml for the severe group. NSE and IFN γ (r = 0.754, p <0.005) were positively correlated with LDH (r = 0.771, p <0.005). NSE staining was positive in 1 of 3 cases. In severe cases, 1 case relapsed more than 30 months after PBSCT and 1 case relapsed 6 months after PBSCT. [Investigation] In the serum of patients with HPS, there is an increase in inflammatory activity, an increase in NSE activity, and an increase in the activity of NSE. EVAC has been working on chemotherapy for HPS, and in severe cases PBSCT has been working on treatment for HPS.

项目成果

Ohga S,Matsuzaki A,et al.: "Prolonged resolution of hemophagocytic lymphohistiocytosis after high dose chemotherapy followed by autologous PBSCT" BMT. (印刷中). (1997)

Ohga S、Matsuzaki A 等人：“高剂量化疗后自体 PBSCT 后噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的长期缓解”BMT（出版中）。

Nakayama H,Inamitsu T,Ohga S,et al.: "Chronic myelomonocytic leukemia with t (8;9)(p11;q34) in childhood : an example of the 8p11 MPD?" Br J Haematol. 92. 692-695 (1996)

Nakayama H、Inamitsu T、Ohga S 等人：“儿童时期患有 t (8;9)(p11;q34) 的慢性粒单核细胞白血病：8p11 MPD 的一个例子？”

Ohga S,Ikeuchi K,et al.: "Intrapulmonary Mycobacterium avium infection as the first manifestation of chronic granulomatous disease : a case report" J Infect. (印刷中). (1997)

Ohga S、Ikeuchi K 等人：“肺内分枝杆菌感染作为慢性肉芽肿性疾病的首发表现：病例报告”J Infect（出版中）。

田口智章、水田祥代、藤井喜充、大賀正一ほか: "全身性エリテマトーデス(SLE)に発症した血小板減少症と脾摘" 小児外科. 28. 311-317 (1996)

Tomoaki Taguchi、Yoshiyo Mizuta、Yoshimitsu Fujii、Shoichi Ohga 等人：“系统性红斑狼疮 (SLE) 中的血小板减少症和脾切除术”28. 311-317 (1996)。

植田浩司、大賀正一: "原発性免疫不全症候群-原発性免疫不全症に合併する感染症とその対策" 臨床科学. 32. 171-180 (1996)

Koji Ueda、Shoichi Ohga：“原发性免疫缺陷综合征 - 并发原发性免疫缺陷综合征的传染病及其对策”《临床科学》32. 171-180 (1996)。