Study on the etiology and its molecular pathogenesis of pediatric-onset myocarditis

小儿起病性心肌炎的病因及分子发病机制研究

• 批准号: 22H03043
• 负责人: 大賀 正一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03043/
• 关键词: 小児心筋炎; 心筋症; ウイルス受容体; パルボウイルス; 宿主因子; 急性心筋炎; パルボウイルスB19

私たちは急性心筋炎患児の発症時血清にヒトパルボウイルスB19（B19V）DNAを検出し、これが伝染性紅斑の流行と相関し、より重症であることを見出してきた。本研究では、15歳未満の急性心筋炎患者の末梢血、心筋組織検体と臨床情報を前後方視的に集積し、心機能回復群と未回復群の臨床像、治療経過、B19Vとの関連（血液と心筋）を解析している。前方視的な解析としては次に述べる通りである。今年度、当院ICUに入室し、急性心筋炎と診断されたまたは疑われた患児7名（男3名、女4名、月齢中央値88）の血漿中のウイルスおよび末梢血球のrepertoireを国立成育医療センター高度感染症診断部で網羅的に解析した。ウイルスが陽性となったのはB19V 1名（1.4x101 copies/mL）、HHV7 1名（4.2 x101 copies/μg DNA、鼻腔インフルエンザA抗原陽性）であった。ウイルス量が極めて微量であったため、感染細胞の同定には至らなかった。末梢血では単球の活性化が目立った。B19V陽性の1名に関しては心筋生検を施行しており、リンパ球、単球、好中球の集簇が見られ、急性心筋炎に合致した所見であった。今後、B19V免疫染色を施行する予定である。また後方視的な解析としては以下の通りである。急性心筋炎由来B19V 6検体および当院に入院した伝染性紅斑由来B19V 4検体の遺伝子解析の結果、175塩基中の1塩基のみ変異を認めたため、in vitroで追加実験を行った。変異を加えたNS1遺伝子をクローニングして、ヒト冠動脈内皮細胞に強制発現させ、上清のサイトカイン解析を行った。実験の結果、上記変異の有無による有意な差は生じなかった。B19V心筋炎の発症には、ウイルス側より宿主因子の影響が大きいのではないかと考えている。

Private た ち は acute heart muscle inflammation with where の 発 disease when serum に ヒ ト パ ル ボ ウ イ ル ス B19 (B19V) DNA を 検 し, こ れ が 伝 dyeing erythema の popular と phase masato し, よ り intensive で あ る こ と を shows し て き た. This study で は, 15 not showed against の の peripheral blood in patients with acute heart muscle inflammation, heart muscle tissue 検 と clinical intelligence を computer visual に set product し, heart function recovery of と 経 の clinical like, didn't respond to group therapy, B19V と の masato even と heart muscle (blood) を parsing し て い る. The な analysis of the forward-looking view と て て て に the に statement べる is through である である. This year, DangYuan ICU に home し, acute heart muscle inflammation と diagnosis さ れ た ま た は suspected わ れ た with where seven (male three, four, month 齢 central nt $88) in の plasma の ウ イ ル ス お よ び peripheral blood cell の repertoire を national into education medical セ ン タ ー adapting just-in-time inventory department で snare に diagnose analytic し た. Youdaoplaceholder0 スが スが スが スが positive となった <s:1> <s:1> B19V (1.4x101 copies/mL), HHV7 (4.2 x101 copies/μg DNA, nasal <s:1> フ フ エ エ ザ ザ ザA antigen positive) であった. The amount of ウ ス ス ス ス is が extremely めて trace であったため, and the infected cells are <s:1> fixed at に った to らな った った. Peripheral blood で 単 単 globulle activation が eye stand った. B19V positive の 1 に masato し て は heart muscle raw 検 を imposed し て お り, リ ン パ ball, 単 ball, good in の cluster が see ら れ, acute heart muscle inflammation に to し た seen で あ っ た. In the future, B19V immunostaining を will be performed する as prescribed である. The な that is viewed from the back of the また is analyzed by the と て て below the また is the same as the また である. Acute heart muscle inflammation origin B19V 6 検 body お よ び DangYuan に hospital し た 伝 dyeing erythema origin B19V 4 検 body の heritage 伝 analytical の results, 175 salt base の 1 salt base の み - different を recognize め た た め, the in vitro で additional be 験 を line っ た. - different を plus え た NS1 posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し て, ヒ に forced 発 ト coronary artery endothelial cells presently さ せ, supernatant の サ イ ト カ イ ン parsing line を っ た. The results of the experiment show whether there is a による intentional な difference and a じな った in the above record of the change. B19V heart muscle inflammation の 発 disease に は, ウ イ ル ス side よ り factor の host が big き い の で は な い か と exam え て い る.