悪性細網症とその類縁疾患における炎症性サイトカインの解析

恶性网织病变及相关疾病中炎性细胞因子分析

基本信息

批准号：
06770569
负责人：
大賀正一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性細網症をはじめとする小児のリンパ網内系疾患は、その診断が難しく病理学的に非腫瘍性であっても臨床的には急性増悪することもある予後不良な疾患群である。このリンパ網内系疾患の発症にはEpstein-Barr virus(EBV)などのヘルペスウイルスが関与していると考えられている。今回われわれは悪性細網症(MH)の治療後慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)を発症した18歳女性のEBウイルス遺伝子、T細胞抗原レセプター(TcR)遺伝子、血清サイトカインおよびリンパ球表面マーカーを詳細に解析した。患者は呼吸障害と全身倦怠を訴えしだいに肝障害が増悪し、汎血球減少、発熱、肝脾腫、リンパ節腫脹、ブドウ膜炎、Sjogren症候群、胸水、不整脈、脳萎縮などの多彩な症状を呈し血球貧食症候群を合併して死亡した。本例はMH発症時よりEBウイルス抗体価が異常高値(VCA-IgG 2560倍)を示し、肝障害、呼吸障害の増悪に伴ってVCA-IgA、EADR-IgAの陽転、CD4^+HLA-DR^+細胞の増加がみられた。骨髄、末梢血、前房水、胸水および心嚢液の細胞からEBV-DNAが検出され、Southern blotよりEBVゲノムの単クローン性増殖であることが証明された。.TcRβ、γ鎖遺伝子およびIgGのH、L鎖遺伝子レベルでのリンパ球のmonoclonalityは証明されなかった。患児の血清中に経過中Interleukin-1、腫瘍壊死因子は検出されず、Interferon(IFN)γが異常高値であった。EBVゲノムが全身から検出され、脳萎縮、Sjogren症候群を呈したCAEBVの報告は極めて稀である。このほかにCAEBVの2例に同様の解析を行った。1例はPCRレベルでのみEBVゲノムが確認され、脾摘後経過良好である。もう1例は抗体価の異常のみでEBVゲノムは検出されず、現在in situ hybridizationにより解析中である。今回の結果から、EBVゲノムの解析と血清IFNγの経時的測定がEBウイルス感染にともなうリンパ網内系疾患の病態解明および患児の予後指標に役立つ可能性が示唆された。さらに症例を重ねて検討したい。

包括恶性肿瘤病在内的儿童中的淋巴网状性疾病是一组预后不良的疾病，这些疾病很难诊断，并且可能导致临床上急性加重，即使该疾病在病理上是病理性疾病的疾病。据信，诸如爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）之类的疱疹病毒参与了这种淋巴网状病变的发展。在本文中，我们详细分析了EB病毒基因，T细胞抗原受体（TCR）基因，血清细胞因子和淋巴细胞表面标志物的18岁女性，这些女性在治疗恶性肿瘤（MH）后患有慢性活性EB病毒感染（CAEBV）。 The patient complained of respiratory disorders and general fatigue, and hepatic disorders gradually worsened, causing a variety of symptoms such as pancytopenia, fever, hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, uveitis, Sjogren's syndrome, pleural effusion, arrhythmia, and cerebral atrophy, and died from the concomitant blood cell paralysis syndrome.在这种情况下，自MH发作时期以来，EB病毒抗体滴度异常高（VCA-IGG 2560次），并且随着肝脏和呼吸系统疾病的加剧，VCA-IGA和EADR-IGA的正转换，CD4^+ HLA-DR-DR^+细胞的增加。在骨髓，外周血，前幽默，胸腔积液和心包积液中检测到EBV-DNA，而Southern印迹被证明是EBV基因组的单克隆生长。在TCRβ，γ链基因和IgG H，L链基因水平上的淋巴细胞单克隆性未显示。在受影响儿童的血清中未检测到白介素-1或肿瘤坏死因子，干扰素（IFN）γ异常高。在整个体内检测到EBV基因组，并且据报道CAEBV患有脑萎缩和Sjogren综合征。此外，对两种CAEBV病例进行了相同的分析。在一种情况下，仅在PCR水平上证实了EBV基因组，并且脾脏后的进展是不错的。另一种情况是抗体滴度异常，未检测到EBV基因组，目前正在通过原位杂交进行分析。目前的结果表明，对EBV基因组的分析和血清IFNγ随时间的分析可能有助于阐明与EB病毒感染相关的淋巴网状网状病理病理学的病理，并指示儿童的预后。我想考虑更多案例。