インスリン依存型糖尿病の臨床的多様性と疾患感受性遺伝子の検討

胰岛素依赖型糖尿病的临床多样性和疾病易感基因检查

• 批准号: 08770829
• 负责人: 根本 昌実
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770829/
• 关键词: 遺伝的多様性; 多因子疾患; 遺伝; 連鎖

本研究の目的は、インスリン依存型糖尿病(IDDM)の候補遺伝子がどのようにIDDM発症機序に関与しているのか、そして各々の遺伝子の関連の度合いの相違が、IDDMの病態の多様性を規定しているのかどうかをassociation studyによって明らかにすることである。対象は、30歳未満で発症したIDDM症例のうち抗glutamic acid decarboxylase(GAD)抗体陽性54例と抗GAD抗体陰性19例、及び健常者50例である。抗GAD抗体値はRIA法により測定、5U/ml以上を陽性と診断した。同時にDNAを抽出し、PCR-RFLP法を用いてIDDM1(HLA-DQA1,QB1遺伝子)のタイピングを行った。IDDM2、IDDM4遺伝子は近傍に存在する遺伝子マーカーの遺伝子型をPCR-RFLPs法とPCR-microsatellite法により検討した。この3つの候補遺伝子に関して、抗GAD抗体陽性群、抗GAD抗体陰性群と健常群間でのassociation analysisを行った。結果は、抗GAD抗体陽性群はDQA1^*0301のホモ接合とDQB1^*0302と^*0401を有意に多く認め、抗CAD抗体陰性群はDQA1^*0301のヘテロ接合とDQB1^*0302を有意に多く認めた。IDDM2においては、患者群は健常群と遺伝子型のパターンの頻度において有意差を認めたが、抗GAD抗体陽性群と陰性群間には有意差を認めなかった。IDDM4においては抗GAD抗体陽性群、陰性群、健常群間に有意差を認めなかった。抗GAD抗体陽性群と抗GAD抗体陰性群の遺伝的associationの差はIDDM1に認めたが、IDDM2,4には認めなかった。以上より、抗GAD抗体陽性に関与する遺伝子はIDDM1であり、IDDM1の遺伝子型が臨床的な特徴のsubtypeと対応している可能性が示唆された。IDDMを発症させるための候補遺伝子間の関係に関しては、3つの遺伝子には認められなかった。今後、この関係を明らかにするために、さらに多くの症例に対し検討し、他の候補遺伝子との関係も調査する必要がある。

The purpose of this study was to determine the relationship between candidate genes of IDDM and the pathogenesis of IDDM, to determine the degree of correlation between candidate genes and the association study of IDDM. Anti-GAD antibody was positive in 54 cases, negative in 19 cases, and normal in 50 cases. Anti-GAD antibodies are not detected by RIA, and more than 5U/ml is positive. At the same time, IDDM DNA extraction and PCR-RFLP method were used to detect IDDM1(HLA-DQA1,QB1). IDDM2 and IDDM4 are closely related to the presence of DNA and DNA types. PCR-RFLPs and PCR-microsatellite methods are used to detect DNA. Association analysis was performed among the 3 candidate groups, anti-GAD antibody positive group, anti-GAD antibody negative group, and healthy group. The results showed that the anti-GAD antibody positive group was more than DQA1^*0301 and the anti-CAD antibody negative group was more than DQB1^*0302 and the anti-GAD antibody positive group was more than DQA1^*0301 and the anti-CAD antibody negative group was more than DQB1^*0302. IDDM2 is the most common type of diabetes. The frequency of IDDM 2 is the most common type of diabetes. The frequency of IDDM 2 is the most common type of diabetes. IDDM4 antibody positive group, negative group and healthy group were different. The association of anti-GAD antibody positive group and anti-GAD antibody negative group was different from IDDM1 and IDDM2,4. The above results indicate that anti-GAD antibody positivity is associated with IDDM1 subtype and IDDM1 subtype clinical characteristics. The relationship between IDDM and its candidate genes is related to the identification of IDDM. In the future, the relationship between the two will be discussed and the relationship between the two candidates will be investigated.