悪性髄膜腫の治療抵抗性獲得の機序と悪性転化の原因について

恶性脑膜瘤治疗耐药的获得机制及恶变原因

• 批准号: 08771089
• 负责人: 長島 悟郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771089/
• 关键词: 髄膜腫; 悪性転化; 治療抵抗性; p53 protein; Ki-67; c-myc

髄膜腫は、再発を繰り返す毎に悪性化してくる。Benign meningiomaからatypical meningioma、anaplastic meningiomaと悪性化して来るに従い、MIB-1(monoclonal antibody for Ki-67 protein)によるproliferative indexは増加し、最終的にはp53 proteinのstabilizationを起こして治療抵抗性を獲得する。各gradeのKi-67 LIはbenign 2.27±2.07%,atypical7.0±5.76%,anaplastic 11.37±4.50%で各gradeで有意差を認め、Ki-67 LIはmeningiomaのgradingを考慮する上で重要な指標になると考えられた。また、DO-1(monoclonal antibody for wild-and mutant-type p53 protein)を用いた免疫染色ではp53はanaplastic meningiomaだけが陽性を示しており、陽性を示したanaplastic meningiomaはp53 RNA probeを用いたin-situ hybridizationでp53 RNAの存在が確認された。Western blottingでは、anaplastic meningiomaが再発を繰り返す毎に、検出されるp53 proteinの量も増えていった。治療に関しては、1例を除いたatypical meningioma全例に放射線療法を施行し、全例5年以上現在まで再発は認めず、atypical meningiomaでは例え残存腫瘍があっても放射線療法は有効であることが示された。放射線療法を施行しなかったatypical meningiomaは、初回手術(全摘出術)後9ヶ月で再発を認めた。Anaplastic meningiomaには全例放射線療法を行ったが、繰り返す再発を抑えることはできなかった。また、anaplastic meningiomaで免疫染色上認められたp53 proteinは、1.mutant p53を認識すると言われているPAb240 monoclonal antibodyでは検出されないこと、2.最もmutationが多いとされるexon5からexon8の間ではPCRによるSSCP analysisにて明かなp53 gene mutationが見られなかったこと、以上の2点からmutant-typeではなく機能を喪失しstabilizeしたp53 proteinであると考えられた。c-myc monoclonal antibodyを用いた免疫染色でも、atypicalおよびanaplastic meningiomaのみでc-myc proteinの発現が認められており、p53 stabilizationが起こる前にc-mycの発現が起こりmeningiomaの悪性化に関与してくる可能性が示唆された。

The film is swollen and re-developed. Every time it changes, it changes. Benign meningioma, atypical meningioma, anaplastic meningioma, and resistance to treatment were identified by increasing the proliferative index of MIB-1(monoclonal antibody for Ki-67 protein). Ki-67 LI for each grade is benign 2.27± 2.07%, atypical 7.0 ± 5.76%, anaplastic 11.37±4.50%. DO-1(monoclonal antibody for wild-and mutant-type p53 protein) was used to confirm the presence of p53 RNA in anaplastic meningioma by immunostaining. Western blotting increases the amount of p53 protein in anaplastic meningioma. All cases were treated with radiotherapy for more than 5 years, and all cases were treated with radiotherapy for more than 5 years. Radiotherapy was performed and the initial surgery (total extraction) was performed 9 months later. Anaplastic meningioma is treated with radiation therapy. PAb240 monoclonal antibody was detected by PCR. p53 gene mutation was detected by SSCP analysis. p53 gene mutation was detected by PCR. The above two points are mutant-type and the function of p53 is stabilized. Immunostaining for c-myc monoclonal antibody indicates the possibility of c-myc protein development in meningioma before p53 stabilization.