微生物由来の分化誘導物質の探索

寻找源自微生物的分化诱导物质

• 批准号: 08772050
• 负责人: 高松 智
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kitasato Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772050/
• 关键词: cell differentiation; HL-60; apoptosis; bacteria; culture; microbial products; screening; α-pyrone

本研究では、新しいコンセプトを持った癌治療剤の開発の一環として、微生物由来の癌分化誘導物質を見いだすことを目的に1年間研究をおこなってきた。医薬品資源として、土壌、植物および海洋由来微生物の生産する生理活性物質に注目しスクリーニングを開始した。スクリーニング方法としてはヒト急性前骨髄性白血病(HL-60)細胞を用い、同細胞に対し分化誘導作用を示し、かつ細胞毒性作用のないものを約4,000種の糸状菌ならびに放線菌の培養液から探索した。分化誘導作用が認められ、さらに、安定性や培養の再現性の認められた数種の微生物から、最終的に海洋由来の一放線菌(MM-380)を選択した。MM-380株は、海水含有培地でのみ分化誘導活性物質を生産する興味ある希少放線菌で、菌学的な研究からNocardiopsis属であることが明かとなった。同株を2.4%澱粉,0.1%ブドウ糖,0.3%ペプトン,0.3%meat extract,0.5%酵母エキスt,0.4%CaCO_3,5mg/ml trace metals solution,0.5%セカード(100mesh)の組成から成る培地を人工海水(Jamarin S)でpH7.0に調整し、同培地中で96時間、27℃で培養したろ液の中より4種の新規活性物質を単離した。得られた活性物質は、各種機器スペクトルデータの解析により、いずれもα-pyrone環を母格に持つ類縁体で、25〜6.25μg/mlの範囲でHL-60細胞に対して分化誘導活性を示した。また、この4種のα-pyron類は細胞毒性(100μg/ml)や抗菌活性(1,000μg/ml)も示さない事も明かとなっている。今年度の研究で、これまでに知られているビタミンAやステロイド誘導体とはまったく異なったα-pyron誘導体が分化誘導活性を示すことを明かにした。今後はこれらの化合物の作用機序の検討を行なう予定である。

This study aims to develop a new approach to cancer therapy and to investigate the presence of carcinogenic differentiation inducing substances derived from microorganisms within a year. The production of physiologically active substances from medical resources, soil, plants and marine microorganisms has begun to attract attention. The method of cell culture was used to investigate the induction of differentiation in HL-60 cells and the cytotoxicity of 4,000 species of bacteria. Differentiation induction was identified by identification of several microorganisms, and finally by selection of a marine bacterium (MM-380). MM-380 strain, seawater contains culture medium differentiation induction active substance production, interest, desire to release less bacteria, bacteriological research, Nocardia genus, interest, desire, desire, desire 2.4% starch, 0.1% glucose, 0.3% protein, 0.3% meat extract,0.5% yeast extract, 0.4% CaCO_3, 5mg/ml trace metals solution, 0.5% starch (100mesh). The composition of the mixture was adjusted to pH 7.0 in artificial seawater (Jamarin S), and the mixture was cultured at 96 hours at 27℃. The active substances were found to be able to induce differentiation in HL-60 cells in the range of 25 ~ 6.25μg/ml in the presence of α-pyrone ring in the parent cell. 4 α-pyridoxine derivatives showed cytotoxicity (100μg/ml) and antibacterial activity (1,000μg/ml). This year's study showed that the differentiation of α-pyridoxine induced by α-pyridoxine was induced by α-pyridoxine. In the future, the mechanism of action of these compounds will be discussed.

项目成果

Masahiko Hayashi: "Madindoline,a novel inhibitor of IL-6 activity from Streptomyces sp.K93-0711.I.Taxonomy,fermentation,isolation and biological activities" The Journal of Antibiotics. 49(11). 1091-1095 (1996)

Masahiko Hayashi：“Madindoline，一种来自链霉菌属 sp.K93-0711 的新型 IL-6 活性抑制剂。I.分类、发酵、分离和生物活性”《抗生素杂志》。

Sotoshi Takamatsu: "A new inhibitor of melanogenesis,Albocycline K3 produced by Streptomyces sp.OH-3984" The Journal of Antibiotics. 49(5). 485-486 (1996)

Sotoshi Takamatsu：“一种新的黑色素生成抑制剂，由链霉菌 sp.OH-3984 产生的 Albocycline K3”《抗生素杂志》。

Masahiko Hayashi: "Chlovalicin,a new cytocidal antibiotic produced by Sporothrix sp.FO-4649.I.Taxonomy,fermentation,isolation and biological activitie" The Journal of Antibiotics. 49(7). 631-634 (1996)

Masahiko Hayashi：“Chlovalicin，一种由孢子丝菌 sp.FO-4649 产生的新型杀细胞抗生素。I.分类、发酵、分离和生物活性”《抗生素杂志》。

Satoshi Takamatsu: "Chlovalicin,a new cytocidal antibiotic produced by Sporothrix sp.FO-4649.II.Physicochemical properties and structural elucidation" The Journal of Antibiotics. 49(7). 635-638 (1996)

Satoshi Takamatsu：“Chlovalicin，一种由孢子丝菌 sp.FO-4649.II 产生的新型杀细胞抗生素。理化性质和结构阐明”《抗生素杂志》。