权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

受容体を介した細胞内情報産生および平滑筋収縮調節機構の研究

受体介导的细胞内信息产生及平滑肌收缩调节机制研究

基本信息

批准号：
08772115
负责人：
佐藤光利
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究により平滑筋の収縮に関与する受容体サブタイプ、細胞内Ca^<2+>濃度調節および収縮におけるCa^<2+>感受性調節機構に関して以下に示す知見が得られた。1.受容体サブタイプおよび細胞内Ca^<2+>動態に関する知見家兎瞳孔散大筋にはエンドセリンA(ET_A)-およびET_B-受容体が存在し、細胞内Ca^<2+>濃度の上昇はこれら両受容体を介して起こるのに対し、収縮反応はET_A-受容体を介して起こることが明らかになった。すなわち、ET_B-受容体を介した細胞内Ca^<2+>濃度上昇は収縮には関与しないことが示唆された。また、ET類の投与による一過性の細胞内Ca^<2+>濃度上昇は主に筋小胞体からのCa^<2+>遊離によるのに対して、持続性の細胞内Ca^<2+>濃度上昇は主に電位依存性L-型Ca^<2+>チャネル以外の流入経路を介した細胞外からのCa^<2+>流入によることが示唆された。また、細胞内Ca^<2+>濃度の調節にはプロテインキナーゼCおよびチロシンキナーゼが関与していることを示した。さらに、ET_A-受容体はET-受容体拮抗薬のBQ-123感受性および非感受性受容体サブタイプに細分類される可能性を示唆した。2.受容体サブタイプを介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構に関する知見モルモット回腸縦走筋におけるM_3-ムスカリン受容体がプロピルベンジリルコリンマスタード(PrBCM)によってPrBCM-感受性および抵抗性受容体に細分類されることを報告している。そして、細胞内Ca^<2+>濃度と収縮張力との関係を測定することによりPrBCM感受性受容体サブタイプを介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構の存在を示した。そして、このCa^<2+>感受性増加機構には、n-型プロテインキナーゼおよび低分子量G-蛋白質(rho蛋白質)が関与していることを明らかにした。また、このPrBCM感受性受容体サブタイプを介する収縮経路はミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない収縮調節機構を活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こすことを明らかにした。

This year's research on smooth muscle contraction related to the receptor receptor, intracellular Ca^<2+> concentration regulation and contraction related Ca^<2 +> sensitivity regulation mechanism has been found in the following. 1. The relationship between receptor activity and intracellular Ca^<2+> dynamics is known as the presence of mydriatic muscle A(ET_A)-ET_B-receptor, the increase of intracellular Ca^<2+> concentration, the initiation of mydriatic muscle A(ET_A)-ET_B-receptor, and the initiation of mydriatic muscle A (ET_A)-ET_A-receptor. The increase of intracellular Ca^<2+> concentration due to ET_B-receptor is related to the decrease of intracellular Ca^<2+> concentration. The transient increase of intracellular Ca^<2+> concentration in response to the release of Ca^<2+> from the main tendon vesicles and the persistent increase of intracellular Ca^<2+> concentration in response to the main potential-dependent L-type Ca^<2 +> influx pathway in response to the release of Ca^<2 +> from the extracellular vesicles. The regulation of intracellular Ca^<2+> concentration is related to the regulation of intracellular Ca ^<2+> concentration In addition, ET_A-receptor and ET-receptor antagonist BQ-123 sensitivity and non-sensitivity receptor sub-classification possibility were demonstrated. 2. The receptor is classified into three categories: receptor sensitive and receptor resistant (PrBCM), receptor sensitive and receptor resistant (PRBCM). The relationship between intracellular Ca^<2+> concentration and contraction tension was determined, and the existence of Ca^<2+> receptivity increasing mechanism was indicated. Ca^<2+> sensitivity enhancement mechanism is related to low molecular weight G-protein (rho protein) and n-type protein. The sensitivity of CCM receptor is enhanced by activation of CCM receptor dependent on CCM receptor activation.