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受容体を介した平滑筋収縮におけるCa^<2+>感受性増強機構と細胞内情報伝達系の研究

受体介导的平滑肌收缩中Ca^2+敏感性增强机制及细胞内信号转导系统研究

基本信息

批准号：
06772154
负责人：
佐藤光利
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

受容体を介したCa^<2+>感受性調節機構に関与する細胞内情報伝達系研究の一環として、α_1-アドレナリン受容体サブタイプ(α_<1A>およびα_<1B>)を介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構を明らかにした。本年度は特に血管平滑筋に焦点をしぼって実験を行った。1.家兎胸部大動脈摘出切片を用いた細胞内Ca^<2+>濃度の測定および収縮実験細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)と収縮張力との関係をfura-2/AMを取り込ませた標本を用いて調べた。完全活性薬のノルエピネフリン(NE)および部分活性薬のクロニジン(Clon)で[Ca^<2+>]i(R340/380)と張力の間にはそれぞれ直線性が得られ、収縮に対するCa^<2+>利用率はNEよりもClonの方が大きかった。さらに、クロロエチルクロニジン処理標本(α_<1A>-受容体のみが存在する標本)ではNEのCa^<2+>利用率は未処理標本に比べ有意に大きかった。ミオシン軽鎖キナーゼ阻害薬のKT5926(10^<-5>M)およびK252a(10^<-6>M)はClon(3×10^<-6>M)よりもNE(3×10^<-8>M)の収縮を強く抑制した。クロロエチルクロニジン処理標本ではKT5926およびK252aによる抑制は未処理標本と比較して有意に小さかった。2,ミオシン軽鎖のリン酸化量の測定NE(10^<-5>M)によって45.2%のミオシン軽鎖がリン酸化され、一方Clon(10^<-4>M)は24.8%のミオシン軽鎖がリン酸化され、完全活性薬の方がリン酸化量が多かった。これらの結果より、NEはα_<1A>-およびα_<1B>-受容体サブタイプを介してミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない経路とミオシン軽鎖のリン酸化に依存した経路の両方を活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こすのに対し、Clonは主にα_<1A>-受容体サブタイプを介してミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない調節経路をより活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こしていることを明らかにした。

Receptor を mediated Ca^<2+> sensitivity regulatory mechanism and する intracellular intelligence 伝达system research の一cyclic として, α_1-アドレナリン acceptor Body サブタイプ(α_<1A>およびα_<1B>) をmediated したshrink におけるCa^<2+>sensitivity increasing mechanism を明らかにした. This year's special focus is on smoothing the blood vessels and tendons. 1. Extract slices from the thoracic aorta and measure the intracellular Ca^<2+> concentration using the contraction method of intracellular Ca^<2+>. The relationship between concentration ([Ca^<2+>]i) and contraction tension is をfura-2/AM. Take the り込ませた specimen and use いて to adjust the べた. Fully active 薬のノルエピネフリン(NE)およびPartially active 薬のクロニジン(Clon)で[Ca^<2+>]i(R340/3 80) とtensionの间にはそれぞれlinearityがgetられ、shrinkageに対するCa^<2+>utilization rateはNEよりもClonのsquareが大きかった.さらに, クロロエチルクロニジン processed specimen (α_<1A>-receptor のみが presence する specimens) ではNEのCa^<2+> Utilization ratio は Unprocessed specimens に than べ intentional に大きかった.ミオシン軽 lock キナーゼ hinder 薬のKT5926(10^<-5>M)およびK252a(10^<-6> M)はClon(3×10^<-6>M)よりもNE(3×10^<-8>M)の shrinkage and strong suppression.クロロエチルクロニジン treated specimens ではKT5926 およびK252a による suppressed は unprocessed specimens と comparison して intentional に小さかった. 2. Determination of the amount of acidification of ミオシン軽 lock and のリン acidification. Clon (10^<-4>M) contains 24.8% of the acidified acidified acid of the のミオシン軽 lock and the fully active chlorine acidified amount of がかった.これらのRESULTSより、NEはα_<1A>-およびα_<1B>-acceptor サブタイプを Introduction してミオシン軽 lock のリン acid The acidification of the chemical dependence on the road and the activation of the contraction of the に対するCa^<2+> Receptivity increase を rise こすのに対し, Clon lord にα_<1A>-receptor サブタイプを Introduction してミオシン軽 lock のリン acidification にDependence on the regulation of 経路をよりactivationしてshrinkingに対するCa^<2+>sensitivity increaseを riseこしていることを明らかにした.