受容体を介した細胞内情報産生および平滑筋収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構の研究

受体介导的细胞内信息产生和平滑肌收缩中Ca^2+敏感性增加的机制研究

• 批准号: 07772190
• 负责人: 佐藤 光利
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772190/
• 关键词: 受容体; 平滑筋; 収縮機構; 細胞内情報産生; Ca^<2+>感受性; プロテインキナーゼ; ミオシン軽鎖; G-蛋白質

受容体から収縮に至るまでの細胞内情報伝達経路の中で、特に平滑筋収縮におけるCa^<2+>感受性調節機構に関与する経路に着目して研究を行い以下に示す2つの知検が得られた。1.血管平滑筋におけるα_1-アドレナリン受容体サブタイプ(α_<1A>およびα_<1B>)を介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構に関する知検。細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)と収縮張力との関係を測定することによりα_<1A>-受容体サブタイプを介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構の存在を示した。そして、このCa^<2+>感受性増加機構は、プロテインキナーゼC活性薬によって強力に増強されプロテインキナーゼC阻害薬のH-7や非水解性GDPアナログのGDPβ-Sおよび低分子量G-蛋白質(rho蛋白質)をADPリボシル化することによって不活性化するClostridium botulinumの菌体外毒素であるC_3毒素5μg/ml処理により抑制された。しかし、α_<1A>-受容体サブタイプを介したプロテインキナーゼC活性の上昇はC_3毒素処理によって影響されなかった。また、α_<1A>-受容体サブタイプを介するミオシン軽鎖リン酸化量の増加はα_<1A>およびα_<1B>-両受容体刺激によるリン酸化量の増加の54.9%となった。以上の結果より、家兎胸部大動脈にはα_<1A>-およびα_<1B>-受容体サブタイプが存在し、α_<1A>-受容体サブタイプを介する経路はミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない調節経路を活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こすこと、そして、このCa^<2+>感受性増加機構にはプロテインキナーゼC-低分子量G-蛋白質の経路が関与していることを明らかにした。2.家兎瞳孔散大筋におけるエンドセリン(ET)受容体サブタイプを介した収縮反応と細胞内Ca^<2+>動態家兎瞳孔散大筋にはET_A-およびET_B-受容体が存在し、細胞内Ca^<2+>濃度の上昇はこれら両受容体を介して起こるのに対して収縮反応はET_A-受容体を介して起こることを示した。

The intracellular information transmission pathway from receptor contraction to receptor contraction is studied in detail in the following two aspects. 1. The α_1-α<1A><1B>Determination of the relationship between intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration ([Ca^&lt;2+&gt;]i) and contraction tension indicates <1A>the existence of a Ca^&lt;2+&gt; receptivity enhancing mechanism. The Ca^&lt;2+&gt; sensitivity-enhancing mechanism strongly enhances the activity of C and inhibits the inhibition of H-7, non-hydrolyzed GDPβ-S and low molecular weight G-protein (rho protein) by ADP and inactivation of Clostridium botulinum and C_3 toxin in vitro by 5μg/ml treatment. The <1A>increase of C_3 toxin activity in α-receptor The amount of <1A>α-<1A><1B>receptor stimulation increased by 54.9% compared with that of α-receptor stimulation. The results showed that the α<1A>_ -<1B>and α_ -<1A>receptor pathway in the thoracic aorta was dependent on the activation of the regulatory pathway, the Ca ^&lt;2 +&gt; sensitivity enhancement mechanism, and the C-low molecular weight G-protein pathway. 2. The presence of ET_A-and ET_B-receptors in the mydriatic muscle and the increase of intracellular Ca ^&lt;2+&gt; concentration in the mydriatic muscle are shown in the following table.

项目成果

M. Satoh, C. Kojima, N. Kokubu I. Takayanagi: "α1-Adrenoceptor subtypes mediating the regulation and modulation of Ca2+ sensitiszation of rabbit thoracic aorta." European J. Pharmacology. 265. 133-139 (1994)

M. Satoh、C. Kojima、N. Kokubu I. Takayanagi：“α1-肾上腺素受体亚型介导兔胸主动脉 Ca2+ 敏化的调节和调节。欧洲 J. 药理学”265。133-139 (1994)