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受容体を介した平滑筋収縮におけるCa^<2+>感受性増強機構およびその調節物質の解明

受体介导的平滑肌收缩中Ca^2+敏感性增强机制及其调节因子的阐明

基本信息

批准号：
05771992
负责人：
佐藤光利
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

家兎血管平滑筋を用いてalpha_<1->アドレナリン受容体サブタイプ(alpha_<1A>およびalpha_<1B>)を介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構を明らかにした。1.beta-escin処理スキンドファイバー標本を用いた実験ノルエピネフリン(NE;10muM)によるCa^<2+>収縮増強作用は、選択的ミオシン軽鎖キナーゼ阻害薬のKT5926(500nM)により抑制された。一方、クロロエチルクロニジン処理標本(alpha_<1A>-受容体のみが存在する標本)におけるNEのCa^<2+>収縮増強作用およびクロニジン(Clon;100muM)のCa^<2+>収縮増強作用はKT5926によって影響を受けなかった。また、KT5926存在下におけるNEのCa^<2+>収縮増強作用およびClonのCa^<2+>収縮増強作用との間には有意な差がなかった。さらに、これらのCa^<2+>収縮増強作用は非水解性GDPアナログのGDPbeta-Sおよび低分子量G-蛋白質(rho蛋白質)をADPリボシル化して不活性化するClostridium botulinumの菌外毒素であるC_35mug/ml処理により抑制された。また、プロテインキナーゼ阻害薬のH-7(20muM)によっても抑制された。2.プロテインキナーゼC活性の測定NEおよびClonによってプロテインキナーゼCは活性化(translocation)された。しかし、この活性の上昇はC_3処理によって影響を受けなかった。これらの結果より、NEはalpha_<1A>-およびalpha_<1B>-受容体サブタイプを介してミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない経路とミオシン軽鎖のリン酸化に依存した経路の両方を活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こすのに対し、Clonは主にalpha_<1A>-受容体サブタイプを介してミオシン軽鎖のリン酸化に依存しない経路を活性化して収縮に対するCa^<2+>感受性増加を起こしていることを明らかにした。さらにこれらのCa^<2+>感受性増加の機序にCキナーゼ-低分子量G-蛋白質を介した経路が存在することを示唆した。

Home blood vessel smoothing tendon いてalpha_<1->アドレナリン receptor サブタイプ(alpha_<1A>およびalpha_<1B>)を解したshrink におけるCa^<2+>sensitivity increasing mechanism を明らかにした. 1. Beta-escin treatment of スキンドファイバーspecimens with いた実験ノルエピネフリン(NE;10muM)によるC a^<2+> Contraction-enhancing effect, the selected ミオシン軽LOCK キナーゼblocking 薬のKT5926 (500nM) and により inhibitory effect. One side, クロロエチルクロニジン processed specimen (alpha_<1A>-receptor のみがexistent する specimen) におけるNEのCa^<2+> shrink The strengthening effect of およびクロニジン(Clon;100muM)のCa^<2+>contraction-enhancing effect of KT5926 によって is influenced by けなかった. In the presence of におけるNEのCa^<2+>, the contraction-enhancing effect of におけるNEのCa^<2+> in the presence of また, KT5926 is およびClon's Ca^<2+>, the contraction-enhancing effect of との间には is intentional and the difference is がなかった.さらに、これらのCa^<2+> Contraction-enhancing effectはNon-hydrolyzable GDPアナログのGDPbeta-SおよびLow molecular weight G-protein (rho protein)をADP リボシル化してInactivationするClostridium Bacterial exotoxin of botulinum is suppressed by treatment with C_35mug/ml.また、プロテインキナーゼBlock 薬のH-7(20muM)によってもSuppress された. 2. Determination of プロテインキナーゼC activity NEおよびClonによってプロテインキナーゼC は activation (translocation) された. The increase in activity of しかし and このActivityはC_3 is affected by によって and is affected by けなかった.これらのRESULTSより、NEはalpha_<1A>-およびalpha_<1B>-acceptor サブタイプを开してミオシンThe acidification of the 軽 lock is dependent on the しない経路 and the 軽 lock is the acidification of the dependence on the road. +のリンacidificationにdependenceしない経路をactivationしてshrinkageに対するCa^<2+>sensitivity increaseをriseこしていることを明らかにした.さらにこれらのCa^<2+> Sensitivity increased mechanism sequence にCキナーゼ-Low molecular weight G-protein をmediated した経路がexistent することをshows instigation した.