受容体を介した細胞内シグナル産生および収縮におけるCa^<2+>感受性調節機構の研究

受体介导的细胞内信号产生和收缩的Ca^2+敏感性调节机制研究

• 批准号: 09772003
• 负责人: 佐藤 光利
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772003/
• 关键词: 受容体; 平滑筋; 細胞内情報産生; 細胞内Ca^<2+>動態; Ca^<2+>チャネル; Ca^<2+>ストア; 収縮機構; 神経伝達; エンドセリン

本年度の研究では平滑筋の収縮に関与する受容体サブタイプの細分類および細胞内ca^<2+>シグナルに関して以下に示す知見を得た。1. 家免動脈系におけるα_1-アドレナリン受容体サブタイプに関する知見家兎胸部および腹部大動脈にはα_<1A>-およびα_<1B>アドレナリン受容体サブタイプが存在すること、腎動脈および腸骨動脈にはα_<1A>-、α_<1B>-に加えてα_<1D>-受容体サブタイプが存在し、ノルエピネフリン収縮に関与していること、また、腸間膜動脈にはα_<1L>-受容体サブタイプが存在することを収縮実験および生化学的手法により明らかにした。このα_<1D>-受容体サブタイプを介した収縮反応は主として細胞外液Ca^<2+>により起こり、α_<1D>サブタイプがCa^<2+>チャネル活性の制御に関与していることを示した。さらに、[^3H]プラゾシン結合実験によって得られた知見から動脈血管系の各部位における作用薬に対する反応性の違いはこれらα_1-受容体サブタイプの分布密度の違いによることを示唆した。2. モルモット回腸縦走筋における細胞間Ca^<2+>波に関する知見本実験では細胞内Ca^<2+>画像解析システム(ARUGAS-50)を用いてCa^<2+>蛍光指示薬のfluo-3を負荷したモルモット回腸縦走筋における自発的細胞間Ca^<2+>波の性質についての検討を行った。この細胞間Ca^<2+>波はNa^+チャネル遮断薬のテトロドトキシンによっては影響を受けないがL-タイプCa^<2+>チャネル拮抗薬のニカルジピンによって抑制された。また、ムスカリン受容体作用薬のアセチルコリン、プロテインキナーゼC活性薬のホルボールエステル類および細胞内Ca^<2+>ストア枯渇薬のサイクロピアゾン酸によって増強された。これらの結果より、モルモット回腸縦走筋における細胞間Ca^<2+>波には、プロテインキナーゼCによって調節を受けているL-タイプCa^<2+>チャネルおよび細胞内Ca^<2+>ストアが関与している可能性が示唆された。

This annual の study で は smooth muscle の 収 shrinkage に masato and す る by let body サ ブ タ イ プ の fine classification お よ び intracellular ca ^ < 2 + > シ グ ナ ル に masato し て に shown below す knowledge を た. 1. Home from arterial system に お け る alpha _1 - ア ド レ ナ リ ン by let body サ ブ タ イ プ に masato す る knowledge home 兎 chest お よ び abdominal aorta に は alpha _ < a > 1 - お よ び alpha _ < b > 1 ア ド レ ナ リ ン by let body サ ブ タ イ プ が exist す る こ と, renal artery お よ び iliac artery に は alpha _ < a > 1 -, alpha _ < b > 1 - に え て alpha _ < 1 D > - let body サ ブ タ イ プ が し, ノ ル エ ピ ネ フ リ ン 収 shrinkage に masato and し て い る こ と, ま た, intestinal membrane artery に は alpha _ < 1 > l - let body サ ブ タ イ プ が exist す る こ と を 収 shrinkage be 験 お よ び biochemical methods に よ り Ming ら か に し た. こ の alpha _ < 1 > d - let body サ ブ タ イ プ を interface し た 収 shrink anti 応 は main と し て extracellular fluid Ca ^ 2 + < > に よ り up こ り, alpha _ < 1 > d サ ブ タ イ プ が Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル の active suppression に masato and し て い る こ と を shown し た. さ ら に, [^ 3 h] プ ラ ゾ シ ン combination be 験 に よ っ て have ら れ た knowledge か ら arteries is の parts に お け る role 薬 に す seaborne る の violations against 応 sex い は こ れ ら alpha _1 - let body サ ブ タ イ プ の distribution density の violations い に よ る こ と を in stopping し た. 2. モ ル モ ッ ト ileum 縦 go jin に お け る intercellular Ca ^ 2 + < > wave に masato す る know to see this be 験 で は intracellular Ca ^ 2 + < > portrait parsing シ ス テ ム (ARUGAS - 50) を い て Ca ^ 2 + < > 蛍 light indicator 薬 の fluo - 3 を load し た モ ル モ ッ ト ileum 縦 go jin に お け る since 発 of intercellular Ca ^ 2 + > < The <s:1> properties of waves に に て て 検 検 discuss を rows った. こ の intercellular Ca ^ 2 + > < wave は Na ^ + チ ャ ネ ル interrupt 薬 の テ ト ロ ド ト キ シ ン に よ っ て は を by け な い が L - タ イ プ Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル antagonism against 薬 の ニ カ ル ジ ピ ン に よ っ て inhibit さ れ た. ま た, ム ス カ リ ン subjected to let body 薬 の ア セ チ ル コ リ ン, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C reactive 薬 の ホ ル ボ ー ル エ ス テ ル class お よ び intracellular Ca ^ 2 + < > ス ト ア withered 渇 薬 の サ イ ク ロ ピ ア ゾ ン acid に よ っ て raised strong さ れ た. こ れ ら の results よ り, モ ル モ ッ ト ileum 縦 go jin に お け る intercellular Ca ^ 2 + < > wave に は, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C に よ っ て adjust を by け て い る L - タ イ プ Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル お よ び intracellular Ca ^ 2 + < > ス ト ア が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

I.Takayanagi, K.Koike, M.Satoh, A.Okayasu: "Drug receptor mechanisms in smooth muscle : β-chloroethlamine-sensitive and resistant receptor mechanisms(Review)" Japanese J.Pharmacology. 73. 1-22 (1997)

I.Takayanagi、K.Koike、M.Satoh、A.Okayasu：“平滑肌中的药物受体机制：β-氯乙胺敏感和耐药的受体机制（评论）”日本药理学杂志 73. 1-22 (1997)。

M.Satoh,M.Hayasaka,K.Horiuchi,I.Takayanagi: "Protein kinase C mediates increase of Ca2+ sensitivity for contraction by cholinoceptor partial agonist in ileal longitudinal muscle of guinea pig"General Pharmacology. 30(1). 103-107 (1998)

M.Satoh、M.Hayasaka、K.Horiuchi、I.Takayanagi：“蛋白激酶 C 介导豚鼠回肠纵肌中胆碱受体部分激动剂收缩 Ca2+ 敏感性的增加”一般药理学。

I.Takayanagi,K.Koike,M.Satoh,A.Okayasu: "Drug receptor mechanisms in smooth muscle : β-chloroethylamine-sensitive and resistant receptor mechanisms (Review)" Japanese J.Pharmacology. 73(1). 1-22 (1997)

I.Takayanagi、K.Koike、M.Satoh、A.Okayasu：“平滑肌中的药物受体机制：β-氯乙胺敏感和耐药的受体机制（综述）”日本药理学杂志 73（1）。 (1997)

M.Satoh, K.Matsuo, H.Kiriya, T.Mashino, M.Hirobe et al.: "Inhibitory effect of a fullerene derivative, monomalonic acid C60, on nitric oxide-dependent relaxation of aortic smooth muscle" General Pharmacology. 29(3). 345-351 (1997)

M.Satoh、K.Matsuo、H.Kiriya、T.Mashino、M.Hirobe 等人：“富勒烯衍生物单丙二酸 C60 对一氧化氮依赖性主动脉平滑肌松弛的抑制作用”一般药理学。

M.Satoh,K.Enomoto,H.Niwano,H.Fujimura,Y.Toyama,I. et al.: "Regional differences in α1-adrenoceptor subtypes and mechanisms in rabbit arteries"European J.Pharmacology. 350. 67-73 (1998)

M. Satoh、K. Enomoto、H. Niwano、H. Fujimura、Y. Toyama、I. 等：“兔动脉 α1-肾上腺素受体亚型和机制的区域差异”European J.Pharmacology. 350. 67-73。 (1998)