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エンドソーム膜透過性-抗体修飾リポソームを用いた細胞内薬物送達系の開発

利用内体膜渗透性抗体修饰脂质体开发细胞内药物递送系统

基本信息

批准号：
08772164
负责人：
鈴木真也
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772164/
关键词：
リポソームエンドサイトーシストランスフェリン受容体

项目摘要

リポソームを用いた細胞内への細胞選択的薬物送達システムのモデルとして、蛍光薬物ドクソルビシンを含有する抗トランスフェリン受容体抗体修飾リポソーム(以下CIL)を作製した。CILは、ドクソルビシン耐性ヒト白血病細胞株K562/ADMに対し、細胞表面のトランスフェリン受容体に依存して特異的に結合し、次いでエンドサイトーシスにより細胞内へ高率で取り込まれた。ドクソルビシンの蛍光を顕微鏡観察したところ、細胞に取り込まれたCILは、細胞質のリソソームあるいはゴルジ装置様の構造物中へ蓄積され、その構造物より細胞質内へ持続的に薬物を供給していることが明らかとなった。その結果、CILは遊離ドクソルビシンの3倍低い濃度でK562/ADM細胞の増殖を抑制した(Br. J. Cancer印刷中)。このようにトランスフェリン受容体が細胞内への薬物の導入に有用であることが示されたので、次いで内封入物質として、プラスミドDNAの導入を試みた。直径100nmのCILではその封入効率は極めて低かった(平均0.3分子/リポソーム粒子)ため、200nmの直径のリポソームに変えたところ封入効率は1.8分子/リポソーム粒子)まで上昇した。さらに、CILにエンドソーム膜透過性ペプチドの導入を試みた。しかしながら、このペプチドを結合させたリポソームは速やかに凝集し、内封入物質を漏出させてしまうことが明らかとなった。現在ペプチドを導入してもリポソームの安定性を損なわないリポソームの組成を検討中である。

The drug delivery system for intracellular cell selection is controlled by the drug delivery system containing anti-drug receptor antibody modification system (hereinafter CIL). CIL is sensitive to leukemia cell line K562/ADM, and the cell surface receptor is dependent on specific binding, and the cell surface receptor is dependent on intracellular high rate. The microscopical observation of the light from the cells shows that the CIL is present in the cytoplasm of the cells, and the structure of the cells is present in the cytoplasm of the cells. The results showed that CIL inhibited proliferation of K562/ADM cells at 3-fold lower concentrations of free isozyme (Br. J. Cancer in print). The receptor is useful for the introduction of intracellular substances. The CIL with diameter of 100 nm has a very low encapsulation efficiency (average 0.3 molecules/particle), while the CIL with diameter of 200 nm has a very high encapsulation efficiency (average 1.8 molecules/particle). In addition, CIL can also be used for membrane permeability test. The contents of this article are as follows: The stability of the system is now under discussion.