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海産抗腫瘍性物質アプリロニン類の合成と生物活性発現の分子機構

海洋抗肿瘤物质阿普罗宁的合成及生物活性表达的分子机制

基本信息

批准号：
08780542
负责人：
末永聖武
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋産抗腫瘍性物質アプリロニンAの化学構造と生物活性の相関を明らかにするため以下の研究を行った。生物活性の検定を目的として、天然アプリロニンAから3種類の類縁物質を合成した。さらに12種類の類縁物質を設計し、アプリロニンAの合成で得られた知見に基づきこれらの人工類縁物質を合成した。アプリロニンA、B、Cと上記15種類の類縁物質の腫瘍細胞(HeLaS_3)に対する細胞毒性およびアクチン脱重合活性の検定を行い、化学構造と生物活性の相関を解析した。その結果、アプリロニンAの細胞毒性には、トリメチルセリン基、共役ジエン構造、マクロラクトン側鎖の存在とその長さ、および水酸基が重要であり、ジメチルアラニン基、末端エテミド構造は活性に重要ではないことが判明した。また、アプリロニンAのアクチン脱重合活性には、マクロラクトン側鎖の存在とその長さおよびマクロラクトン構造が重要であり、マクロラクトン部に存在する官能基は活性に重要ではないことが明らかになった。以上の結果、アプリロニン類の細胞毒性とアクチン脱重合活性の発現には共にマクロラクトン側鎖の存在とその長さが重要であることが判明した。また、マクロラクトン部に存在する官能基が活性に及ぼす影響は上記2種の生物活性では異なることが明らかになった。すなわち、トリメチルセリン基、共役ジエン構造、水酸基は細胞毒性発現には重要であるのに対し、アクチン脱重合活性にはこれらの官能基の有無はほとんど影響のないことが明らかとなった。

The chemical structure and biological activity of marine anti-tumor substance A were studied. Biological activity is determined for the purpose of synthesis, natural synthesis and synthesis of three kinds of substances. The synthesis of 12 kinds of artificial substances was studied. A, B and C are listed above for the determination of cytotoxicity, inactivation and biological activity of 15 kinds of carcinoid substances. The results show that the cytotoxicity of A is important for its activity, and that the existence of a complex structure, a complex chain, and a complex chain is important for its activity, and that a complex chain is important for its activity. The existence of A side lock and the existence of a functional group are important for the activity of the functional group. The above results indicate that the presence and persistence of cytotoxicities and dechlorination activities of the allogeneic species are important. The existence of functional groups affects the biological activities of the two species mentioned above. The presence or absence of a functional group, a reactive group, a hydro-acid group, or an active group is important for cytotoxicity.