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食虫動物の麻酔作用物質の単離と構造および活性発現の分子機構

食虫动物麻醉剂的分离、结构和活性表达的分子机制

基本信息

批准号：
10780352
负责人：
末永聖武
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

トガリネズミは餌とするミミズを噛んで麻酔をかけ、巣穴に貯蔵する習性を持つことが知られているが、その麻酔作用機序および作用物質については明らかにされていない。哺乳類の動物由来の麻酔物質はこれまで知られておらず、トガリネズミの唾液には特異な化学構造と新たな機能を有する物質の存在が期待される。そこで麻酔物質の発見を目指して本研究を行った。今年度は、唾液腺のうち顎下線と耳下腺をわけて抽出したところ、顎下線の抽出物に顕著なN型カルシウムチャネル閉口作用をみいだした。そこで昨年の夏から秋にかけて北海道東部でトガリネズミを約50頭採集・抽出した。この活性物質は通常有機化合物の精製に良く用いられる逆相HPLCでは上手く分離することができないため、その精製には苦慮しているが、ゲル濾過クロマトグラフィーが比較的再現性よく、また活性を失うことなく精製に用いる事ができることが分かってきた。数段階の分離操作により得た活性画分はまだ混合物であるが、活性物質はかなり極性の高い水溶性の化合物で、酸および熱にはある程度安定であることが分かった。今後、活性画分についてさらに精製を進め、麻酔物質の単離と化学構造の解明を目指して研究を続けていきたい。なお、トガリネズミの顎下線抽出物のN型カルシウムチャネル閉口作用はN型カルシウムチャネルの開口阻害作用を持つコノトキシンによって完全には阻害されないため、細胞内の小胞体からのカルシウムイオンの放出という現象が起こっている可能性が示唆された。また、N型カルシウムチャネル閉口作用以外にもミミズやブドウムシなどの小動物への直接的な作用についても検討を進めている。

In addition, it is necessary to keep in mind the characteristics of the storage and storage of substances, and to keep in mind the mechanism of action of substances. Mammalian substances of animal origin are expected to exist in the saliva, in the saliva, in the chemical structure and in the function. This study was conducted on the discovery of a new type of substance. This year, the salivary glands are extracted from the lower jaw and the lower jaw. The extract of the lower jaw is N-type and has a closed function. About 50 heads were collected and extracted from the eastern part of Hokkaido last summer. This active substance is usually used for purification of organic compounds. Reverse-phase HPLC is used for separation, purification and filtration of organic compounds. Several stages of separation operations are carried out to obtain active components and mixtures. Active substances are highly polar and water-soluble compounds. Acid and heat are highly stable. In the future, the activity of the chemical composition of the purification, separation and chemical structure of the hemp material will be studied. The N-type cluster formation of the submandibular line extract of the cell, the N-type cluster formation of the submandibular line extract, In addition to the closed action of the N-type cluster, the direct action of the small animal is discussed.