ペプチド核酸の分子認識能を用いた不斉転写に関する研究

利用肽核酸分子识别能力进行不对称转录研究

• 批准号: 08780549
• 负责人: 松下 正行
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780549/
• 关键词: PNA; ペプチド核酸; 固相合成; 核酸; アデニン; チミン; 分子認識; 遺伝子

1991年Nielsenらによって初めて合成されたPNAは、側鎖として核酸塩基を有するアミノエチルグリシンが縮合した全く新しい型の化合物である。このPNAは相補的な塩基配列を持つDNAやRNAの配列を認識し特異的に結合することが明らかにされており、生体高分子の分子認識能研究のツールや遺伝子レベルでの治療薬開発の可能性を秘めた化合物として注目を集めている。今回申請者は、PNAを用いた不斉反応場構築の基礎研究として、アデニンとチミンを塩基として有するビルディングブロックの合成とこれらの固相合成の条件を検討した。従来PNAの固相合成は、ペプチド合成の手法を応用し、最終的な固相樹脂よりの切り出しを強酸を用いて行う手法が一般的であったが、この方法では収率に関して問題があった。筆者は固相樹脂よりの切り出しを温和なアンモニア水溶液で行うWillらの手法を踏襲しつつ改良を加え、ビルディングブロックの大量合成法の確立を行なった。PNAの骨格となる2-アミノエチルグリシンはエチレンジアミンとグリオキシル酸より合成した。このもののC末端をメチルエステルとして、1級アミノ基をメトキシトリチル基で保護した。次いでp-メトキシベンゾイルアデニル酢酸を2級アミノに縮合した後pHをコントロールしながらメチルエステルを加水分解し塩基としてアデニンを有するビルディングブロックの合成を行った。また、同様にチミニル酢酸を2級アミノに縮合しチミン単位の合成を行った。今後これらビルディングブロックを用いたPNAの固相合成法の確立とキラルなキラルなPNA合成への応用を検討する予定である。

In 1991, Nielsen began to synthesize PNA, and the nucleic acid residues were found to be completely condensed. The complementary DNA and RNA sequences of these PNA molecules are recognized and specifically combined. The molecular recognition of biological polymers is studied and the possibility of therapeutic development is discussed. This paper discusses the basic research on the construction of reaction field in PNA and the conditions for solid phase synthesis. In the past, the solid phase synthesis of PNA has been carried out in a general way, and the final solid phase resin has been cut out in a strong acid. The author of this paper has established a new method for mass synthesis of solid phase resin, which is mild and stable in aqueous solution. PNA's structure is composed of two parts: one part is composed of three parts: one part is composed of two parts: one part is composed of three parts The end of the game, the first level of game, the second level of game, the third level of game, the fourth level of game. In the second stage, the pH of the reaction mixture was reduced to 2. 0. The synthesis of the same compound was carried out in the second order. In the future, the establishment of solid phase synthesis method for PNA and its application will be discussed.