トロンビンおよびアンチトロンビンIIIによる細胞機能変換の分子機構

凝血酶和抗凝血酶III改变细胞功能的分子机制

• 批准号: 08780558
• 负责人: 武谷 浩之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780558/
• 关键词: プロテアーゼ; アンチトロンビン; トロンビン; レセプター; セルピン; 血液凝固; 炎症

アンチトロンビンIII(ATIII)はトロンビンと1:1の複合体を形成して活性を阻害する血液凝固系の最も重要な制御因子であり、トロンビン・ATIII複合体(TAT)は炎症や血管内皮細胞障害に伴う凝固亢進状態で著明に増加する。本研究ではTATと白血球および血管壁構成細胞(内皮細胞、繊維芽細胞、平滑筋細胞)との相互作用を検討し、トロンビンやATIIIは認識せずTATに特異的な細胞膜受容体を単球系樹立細胞U937上に同定し、炎症下における内皮細胞傷害とそれに続く動脈硬化病変形成過程へのTAT受容体の関与を示唆した。また、TAT受容体の候補として、α2-マクログロブリン(α2-M)の受容体であるLRP(LDL receptor-related protein)を同定した。また、LRPの制御蛋白質であるRAP(Receptor associated protein)を大腸菌で発現させて、TATとLRPの相互作用への影響を検討した結果、LRPとは全く異なるTAT受容体の存在が明らかになった。この新規受容体の候補として細胞接着蛋白質のビトロネクチンを同定した。現在TATとビトロネクチンとの結合様式およびTATによるビトロネクチンを介した内皮細胞、白血球、平滑筋細胞などの細胞機能に対する影響および細胞内シグナル伝達機構を解析している。

ATIII complex (TAT) is one of the most important factors in the blood coagulation system, which is the most important factor in the inhibition of blood coagulation. It is the most important factor in the inhibition of blood coagulation. This study investigated the interaction between TAT and leukocytes and vascular wall forming cells (endothelial cells, vascular buds, smooth muscle cells), and demonstrated the relationship between TAT receptors and TAT specific cell membrane receptors on U937, an established cell line, and endothelial cell injury under inflammation. TAT receptor candidate, α2-receptor receptor (α2-M) receptor LRP(LDL receptor-related protein) In addition, RAP(Receptor associated protein), which regulates LRP, was found in E. coli, and the interaction between TAT and LRP was discussed. The new receptor candidate and cell-binding protein candidate were determined simultaneously. The present study analyzes the effects of TAT on endothelial cells, leukocytes, smooth muscle cells, and cellular functions, as well as the mechanisms of intracellular cellular communication.

项目成果

Deguchi, H., Takeya, H., et al.: "Kringle 1 Domain of Prothrombin Interacts with Factor Va during the Assembly of the Prothrombinase Complex." Biochem. J.321. 729-735 (1997)

Deguchi, H.、Takeya, H. 等人：“在凝血酶原酶复合物组装过程中，凝血酶原的 Kringle 1 结构域与因子 Va 相互作用。”

Gabazza EC,Takeya H,et al.: "Acquired activated protein C resistance in patients with lupus anticoagulant and essential thrombocythemia." Clin.Appl.Thromb.Hemostas.(in press).

Gabazza EC、Takeya H 等人：“狼疮抗凝剂和原发性血小板增多症患者获得性活化蛋白 C 抵抗。”

Gabazza EC,Takeya H,et al.: "Protein C activation in NIDDM patients." Diabetologia. 39. 1455-1461 (1996)

Gabazza EC、Takeya H 等人：“NIDDM 患者中的蛋白 C 激活。”

Mori T,Takeya H,et al.: "β_2-Glycoprotein I modulates anticoagulant activity of activated protein C on phospholipids." Thromb.Haemostas.75. 49-55 (1996)

Mori T、Takeya H 等人：“β_2-糖蛋白 I 调节磷脂上活化蛋白 C 的抗凝活性。”Thromb.Haemostas.75 (1996)。