セルピン・エンザイム複合体(SEC)レセプターの構造と機能の研究

丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物（SEC）受体的结构和功能研究

• 批准号: 06780481
• 负责人: 武谷 浩之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780481/
• 关键词: アンチトロンビン; トロンビン; 単球; レセプター; セルピン; 炎症; 血液凝固; プロテアーゼ

アンチトロンビンIII(ATIII)はトロンビンと1:1の複合体を形成して活性を阻害する血液凝固系の制御調節因子であり、トロンビン・ATIII複合体(TAT)は炎症や血管内皮細胞障害に伴う凝固亢進状態で著名に増加する。我々は血管内皮細胞障害部位で多量のTATと単球が近接して存在すると示唆されることから、TATと単球との相互作用について研究してきた。その結果、TATは単球系樹立細胞U937に特異的かつ飽和的に結合し、さらに細胞内に取り込まれ、リソゾームで分解されることを明らかにした。また、この結合は非標識TATで強く阻害されたが、ATIIIおよびトロンビンでは阻害されなかったことから、TATの細胞への結合にはATIIIまたはトロンビンの複合体形成による構造変化が重要であることが示唆された。Perlmutterらは肝癌細胞HepG2上にSEC(Serpin-Enzyme Complex)レセプターを同定したが、U937細胞のTATレセプターとは異なる物質であることを合成ペプチドを用いて明らかにした。さらに、ある種のSECに対するレセプターとしてα2マクログロブリン・プロテアーゼレセプターすなわちLRP(LDL receptor-related protein)が同定されたが、ヒト胎盤から精製したLRPにこTATが濃度依存的かつ飽和的に結合することを観察した。本結果については国際血栓止血学会のサブコミッティーにおいて発表したところCarrelら(英国)も同様の結果を示した。現在、U937細胞上のTATレセプターについてLRPとの異同を含めて構造および機能の両面を詳細に検討中である。

ATIII complex (TAT) is a 1:1 complex that inhibits the formation and activity of regulatory factors in the blood coagulation system. TAT complex (TAT) increases significantly in inflammation and vascular endothelial cell damage associated with hypercoagulation. We have studied the interaction between TAT and T-cell in vascular endothelial cells. As a result, TAT cell line U937 was established with specific saturation binding, intracellular extraction, and decomposition. The combination of TAT and TAT is very important for the formation of complex. Perlmutter is responsible for the synthesis of SEC(Serpin-Enzyme Complex) on HepG2 cells and U937 cells. In addition, the SEC is responsible for the determination of LDL receptor-related protein (LRP), which is a concentration-dependent, saturated combination of LRP and TAT. The results of this study are similar to those of the International Society for Thrombosis and Hemostasis. Now, U937 cell TAT

项目成果

Ogawa,H.,Ido,M.,Takeya,H.,and Suzuki,K.: "The Thrombin Receptor Transmits Signals through a 33-kDa Protein Kinase in Human Platelets" Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 907-913 (1994)

Okawa,H.、Ido,M.、Takeya,H. 和 Suzuki,K.：“凝血酶受体通过人血小板中的 33-kDa 蛋白激酶传递信号”Biochem.Biophys.Res.Commun.203。

Taneda,H.,Andoh,K.,Nishioka,J.,Takeya,H.,and Suzuki,K: "Blood Coagulation Factor Xa Interacts with a Linear Sequence of the Kringle 2 Domain of Prothrombin" J.Biochem.116. 589-597 (1994)

Taneda,H.、Andoh,K.、Nishioka,J.、Takeya,H. 和 Suzuki,K：“凝血因子 Xa 与凝血酶原 Kringle 2 结构域的线性序列相互作用”J.Biochem.116。

Iino,M.,Takeya,H.,Nishioka,J.,Nakagaki,T.,et al.: "The Role of Human Factor X Activation Peptide in Activation of Factor X by Factor IXa" J.Biochem.116. 335-340 (1994)

Iino,M.、Takeya,H.、Nishioka,J.、Nakagaki,T.等人：“人因子 X 激活肽在因子 IXa 激活因子 X 中的作用”J.Biochem.116。

Takeya,H.,Hamada,T.,Kume,M.,and Suzuki,K.: "Receptor-mediated Endocytosis of Thrombin-antithrombin III Complex by the Human Monocytoid Cell Line U937" Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 1334-1340 (1994)

Takeya,H.、Hamada,T.、Kume,M. 和 Suzuki,K.：“人类单核细胞系 U937 受体介导的凝血酶-抗凝血酶 III 复合物的内吞作用”Biochem.Biophys.Res.Commun.200。

Nishimura,H.,Takeya,H.,Miyata,T.,Suehiro,K.,et al.: "Factor IX Fukuoka:Substitution of Asn92 by His in the Second Epidermal Growth Factor-like Domain Results in Defective Interaction with Factor VIIIa/X" J.Biol.Chem.268. 24041-24026 (1993)

Nishimura,H.、Takeya,H.、Miyata,T.、Suehiro,K.等人：“因子 IX Fukuoka：在第二表皮生长因子样结构域中用 His 取代 Asn92 导致与因子 VIIIa 的相互作用有缺陷