虚血時心筋収縮力低下に対する長さ依存性代償機転の関与とその調節機序

缺血时心肌收缩力下降的长度依赖性代偿机制及其调节机制

• 批准号: 09770032
• 负责人: 本郷 賢一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770032/
• 关键词: 細胞内カルシウム; 心筋収縮; カルシウム感受性; 虚血; カリウム電流

今年度は、単一心室筋細胞を用いて、生筋レベルでのカルシウム感受性の評価法を考案し、心筋収縮力の調節機序について検討を行った。酵素処理により単離したラット心室筋細胞に蛍光指示薬Fura-2を導入し、細胞内カルシウム濃度と細胞収縮を同時測定した。筋小胞体カルシウムポンプ抑制薬であるthapsigargin存在下に細胞に10Hzの頻回刺激を与えて定常状態の収縮(強縮)を作成し、強縮全経過中の細胞内カルシウム濃度を横軸に、細胞収縮を縦軸にとると、両者の関係は狭いループ(R-L trajectory)を描き、このR-L trajectoryの傾きより収縮蛋白系のカルシウム感受性の評価が可能であると考えた。カルシウム感受性増強薬であるEMD57033によりR-L trajectoryは左にシフトし、カルシウム感受性の増大が示された。一方、β受容体刺激薬であるイソプロテレノールや非選択的ホスホジエステラーゼ阻害薬IBMXにてR-L trajectoryは右方にシフトし、カルシウム感受性の低下と一致するものと考えられた。本方法を用いて、虚血時の心収縮力低下の一因として重要なアシドーシスの効果につき検討を行った。細胞に強縮を一定の頻度で発生させ、アシドーシス条件下での時間依存性の収縮蛋白系カルシウム感受性の評価を行った。アシドーシス導入により、R-L trajectoryは瞬時に極度の右方シフトを示したが、その後数分の経過にてR-L trajectoryは徐々に左方にシフトし、カルシウム感受性の部分的な回復が認められた。アシドーシスを除去すると、R-L trajectoryはアシドーシス導入前よりも更に左方にシフトし、これはカルシウム感受性の一過性の増大によるものと考えられた。

This year, a single ventricular muscle cell was used to evaluate the sensitivity of the muscle, and the regulation mechanism of cardiac contraction was discussed. The enzyme treatment was carried out by introducing Fura-2 into ventricular muscle cells, measuring intracellular concentrations and cell shrinkage simultaneously. In the presence of thapsigargin, 10Hz frequency loop stimulation of cells in the presence of thapsigargin is associated with contraction (contraction) in the steady state. The relationship between intracellular concentration and contraction in the contraction cycle is described in the horizontal axis, the axis of contraction, and the relationship between receptor and receptor. EMD57033 indicates that R-L trajectory has increased its sensitivity. A side, beta receptor stimulation, a side, beta receptor stimulation, beta receptor stimulation. The method is used to investigate the effect of low cardiac contractility in patients with blood deficiency. The evaluation of the sensitivity of contraction protein system to time-dependent contraction under certain frequency and variety conditions R-L Trajectory is the most sensitive part of R-L Trajectory. R-L Trajectory before the introduction of the model is removed, and the transient increase in the sensitivity of the model is examined

项目成果

K.Hongo: "Estimation of myofihrillar responsiveness to Ca^<2+> in isolated rat ventricular myocytes." Pflugers Arch. 436. 639-645 (1998)

K.Hongo：“评估离体大鼠心室肌细胞中肌原纤维对 Ca^2 的反应性。”

K.Hongo: "Gadolinium blocks the delayed rectifier potassium current in isolated guinea-pig ventricular myocyte" Experimental Physiology. 82. 647-656 (1997)

K.Hongo：“钆阻断离体豚鼠心室肌​​细胞中的延迟整流钾电流”实验生理学。