新規降圧性ペプチドホルモン、サリューシンによる心筋収縮抑制作用

新型降压肽激素salusin的心肌收缩抑制作用

基本信息

批准号：
16659199
负责人：
七里眞義
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

顕著な降圧活性を有する新規生理活性ペプチド、サリューシンの作用機序を明らかにするため、in vivoラットならびに摘出灌流心モデルを用いて心機能に及ぼす作用を検討した。(1)サリューシンのin vivo効果:サリューシン-βは用量依存性に一過性で急激に平均血圧(MAP)と心拍数(HR)を減少させたが、これらと並行して大動脈血流量(AF)も減少を示した。サリューシン-α投与後、MAP、HR、AFはいずれも低下したが、その効果はサリューシン-βの1/10倍以下であった。サリューシン-β投与後、著明なMAPとHRの低下にもかかわらず全身血管抵抗の有意な変化を認めなかった。サリューシン-βによる急峻なMAPとHRの低下はatropine前投与によってほぼ完全に阻害されたが、propranololによっては影響されなかった。以上から、サリューシン-βは心収縮能だけでなく拡張能も低下させ、その作用機序として副交感神経系の関与が示唆された。(2)摘出心におけるサリューシン-βの効果:摘出心workingモデルにおいては、サリューシン-β添加後、AFおよびMAPは低下したが、HRの明らかな減少は認められなかった。サリューシン-βにより、心拍出量、およびAFは経時的に低下し、dp/dt_<max>も減少した。従って一回拍出量、および一回拍出仕事量も減少した。しかしこの間、冠血流量は有意な変化を示さなかった。従って、摘出心ではサリューシン-βが直接心筋に対して作用し、陰性変力作用を持つことが示された。さらに、摘出心non-working(Langendorf)モデルにおいても、サリューシン-β灌流後、冠血流量の低下は認められなかった。以上からサリューシン-βの作用は冠血流の低下を介して作用する可能性は否定的であった。

为了阐明具有显着的降压活性的新型生物活性肽唾液酸的作用机理，使用体内大鼠和孤立的灌注心脏模型研究了对心脏功能的影响。（1）盐核素的体内作用：盐核素-β剂量依赖性地降低平均血压（MAP）和心率（HR），但与这些剂量降低，但与这些剂量降低，主动脉血流（AF）也降低了。降低了盐素α，MAP，HR和AF之后，但其作用小于盐酸β的1/10倍。盐素β施用后，尽管MAP和HR显着降低，但仍未观察到全身血管抗性的显着变化。脂蛋白-β引起的MAP和HR的突然减少几乎通过抗蛋白抑制剂的预抑制，但不受普萘洛尔的影响。从以上，盐素-β不仅降低了其心脏收缩性，而且还降低了其膨胀性，这表明其参与副交感神经系统是作用机理。（2）盐素-β对切除的心脏的影响：在切除的心脏工作模型中，添加盐酸素-β后减少了AF和MAP，但观察到HR没有明显降低。盐素-β随着时间的推移降低了心输出量和AF，DP/DT_ <max>也减少了。因此，中风量和中风量也减少了。但是，在此期间，冠状动脉血流没有显示出任何重大变化。因此，结果表明，盐素-β在切除的心脏中直接作用于心肌，并具有阴性肌力作用。此外，在切除的非锻炼（Langendorf）模型中，盐酸β灌注后未观察到冠状动脉血流的降低。从上面的角度来看，盐酸β的作用可能通过冠状动脉血流降低而起作用。