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新規降圧性ペプチドホルモン、サリューシンによる心筋収縮抑制作用

新型降压肽激素salusin的心肌收缩抑制作用

基本信息

批准号：
16659199
负责人：
七里眞義
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

顕著な降圧活性を有する新規生理活性ペプチド、サリューシンの作用機序を明らかにするため、in vivoラットならびに摘出灌流心モデルを用いて心機能に及ぼす作用を検討した。(1)サリューシンのin vivo効果:サリューシン-βは用量依存性に一過性で急激に平均血圧(MAP)と心拍数(HR)を減少させたが、これらと並行して大動脈血流量(AF)も減少を示した。サリューシン-α投与後、MAP、HR、AFはいずれも低下したが、その効果はサリューシン-βの1/10倍以下であった。サリューシン-β投与後、著明なMAPとHRの低下にもかかわらず全身血管抵抗の有意な変化を認めなかった。サリューシン-βによる急峻なMAPとHRの低下はatropine前投与によってほぼ完全に阻害されたが、propranololによっては影響されなかった。以上から、サリューシン-βは心収縮能だけでなく拡張能も低下させ、その作用機序として副交感神経系の関与が示唆された。(2)摘出心におけるサリューシン-βの効果:摘出心workingモデルにおいては、サリューシン-β添加後、AFおよびMAPは低下したが、HRの明らかな減少は認められなかった。サリューシン-βにより、心拍出量、およびAFは経時的に低下し、dp/dt_<max>も減少した。従って一回拍出量、および一回拍出仕事量も減少した。しかしこの間、冠血流量は有意な変化を示さなかった。従って、摘出心ではサリューシン-βが直接心筋に対して作用し、陰性変力作用を持つことが示された。さらに、摘出心non-working(Langendorf)モデルにおいても、サリューシン-β灌流後、冠血流量の低下は認められなかった。以上からサリューシン-βの作用は冠血流の低下を介して作用する可能性は否定的であった。

The mechanism of action of blood pressure lowering activity is discussed in detail, in vivo and in vivo. (1)In vivo effects: transient mean blood pressure (MAP) and heart beat (HR) decrease in dose-dependent, transient mean arterial blood pressure (MAP) and arterial blood flow (AF) decrease in dose-dependent, transient mean arterial blood pressure (MAP) and cardiac beat (HR) decrease in dose-dependent, transient mean arterial blood pressure (MAP) and arterial blood flow (AF) decrease in dose-dependent. After casting, MAP, HR and AF are lower than 1/10 times. After injection, MAP and HR were decreased, and systemic vascular resistance was increased. The effect of propranolol on MAP and HR was studied. The above mentioned mechanism of action and the relationship between parasympathetic nervous system and cardiac contraction energy are discussed. (2)The effect of removing the core working layer is: removing the core working layer, adding the core working layer-β, AF and MAP are reduced, HR is reduced, and the core working layer-β is added. In addition, the decrease in dp/dt_ratio, dp/dt_ratio, dp/dt_<max>The amount of work done in one shot is reduced. The blood flow of the crown is not intentional. The effect of the negative force on the heart is shown by the negative force. The heart is non-working (Langendorf), and the coronary blood flow is low after β-perfusion. The effect of the above-mentioned factors on coronary blood flow reduction may be negative.