2-ブロモプロパンと1-ブロモプロパンの生殖毒性と生物マーカーに関する実験的研究

2-溴丙烷和1-溴丙烷生殖毒性及生物标志物实验研究

• 批准号: 09770257
• 负责人: 市原 学
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770257/
• 关键词: 2-ブロモプロパン; 1-ブロモプロパン; フロン代替物質; 神経毒性; 生殖毒性; 造血毒性

(1) 雄ウィスターラット40匹を10匹ずつの4群に分け、3群にl-ブロモプロパンを800ppm、400ppm、200ppm一日8時間、12週間、小動物曝露用チャンバー内で曝露した。対照群には新鮮空気のみを曝露した。前肢握力、後肢握力、尾の運動神経伝導度は量依存的、時間依存的に低下し、尾の遠位潜時は延長した。さらに、末梢神経の解きほぐしではミエリンの変性が800ppm群で見られた。(2) 上記実験で生殖器に対する影響を調べた。その結果、量依存的に精子数、運動率が減少し、形態異常精子は増加していた。精巣重量は有意な変化がなく、精巣の病理組織学的検査では精子数減少を説明できる所見はえられなかったが、精嚢重量は200ppm以上で有意に減少した。(3) 雌ウィスターラット36匹を9匹ずつの4群に分け、3群に2-ブロモプロパンをl000ppm1300ppm1100ppm一日8時間、9週間曝露した。性周期を膣スメア法で観察するとともに、卵巣の連続切片を作成し、卵胞数を計測した。性周期の撹乱を示す個体は量依存的に増加した。性周期撹乱が明らかでない100ppmで有意に始原卵胞の減少が見られた。(4) 雌ウィスターラット35匹を7匹ずつの5群に分け、4hに3000ppmの2-ブロモプロパンを8時間吸入させ、曝露1日、3日、5日、17日後にそれぞれ解剖し卵巣を取り出した。(3)と同様の方法で卵胞数を計測した結果、始原卵胞数が5日、17日後に有意に減少した。TUNEL法陽性の始原卵胞は5、17日後に有意に増加した。以上、1-ブロモプロパンは、強い神経毒性とともに雄性生殖毒性を有することが明らかとなった。また、精巣上体精子指標、性ホルモン依存器官である精嚢などの重量、連続切片による卵胞計測、アポトーシス細胞を観察するために開発されたTUNEL法等が、鋭敏で有効な生物マーカーであることが示唆された。

(1)Male animals were exposed to 40 to 10 ppm of 4 groups, 3 to 10 ppm of 1 - 10 ppm of 800ppm, 400ppm, 200ppm 8 hours a day, 12 weeks, small animals were exposed to 10 ppm of 1 - 10 ppm of 2 weeks. The light is fresh and the air is warm. Grip strength of forelimbs, grip strength of hind limbs, motor nerve conductivity of tail are quantity-dependent, time-dependent, lower, and distal latency of tail are prolonged. In the evening, the central nervous system changes from 800ppm to 800ppm. (2)The above mentioned genitals are affected by modulation. The number of sperm and motility decreased depending on the outcome and quantity, and abnormal sperm increased. The sperm weight is intentionally decreased, and the sperm number is decreased by pathological examination of sperm. (3)Female: 36:9:4:3:2:1000 ppm: 1300ppm: 1100ppm: 8 hours a day: 9 weeks. The number of egg cells in the egg was measured. The periodic disturbance of sex indicates that the quantity of individual dependence increases. Sexual cycle disturbance is caused by the intentional reduction of protozoa. (4)Female: 35 to 7 days, 5 groups, 4 hours, 3000ppm to 2-day exposure, 8 days exposure, 1 day, 3 days, 5 days, 17 days exposure, dissecting and egg extraction. (3)The number of egg cells was measured by the same method, and the number of initial egg cells decreased intentionally after 5 days and 17 days. TUNEL positive protozoa increased significantly after 5 or 17 days. The above, 1- Sperm index, sperm weight, sperm count, sperm cell count, TUNEL method, sensitive organism, etc.

项目成果

Kamijima M,Ichihara G et al.: "Ovarian toxicity of 2-bromopropane in the non-pregnant femcle rat." Journal of Occupational Health. 39. 144-149 (1997)

Kamijima M、Ichihara G 等人：“2-溴丙烷对非妊娠雌性大鼠的卵巢毒性。”

Takeuchi Y, Ichihara G et al: "A Review on toxicity of 2-bromobropane arainly on its reprodective" Journal of Occupational Health. 39. 179-191 (1997)

Takeuchi Y、Ichihara G 等人：“2-溴溴烷对其生殖毒性的综述”《职业健康杂志》。

Nakajima T,Shimodaira S,Ichihara G et al.: "2-Bromopropane-indued hypoplasia of bone marrow in male rats," Journal of Occupational Health. 39. 228-233 (1997)

Nakajima T、Shimodaira S、Ichihara G 等人：“2-溴丙烷引起的雄性大鼠骨髓发育不全”，《职业健康杂志》。

Ichihara G et al: "Urinary 2.5-hexanedion incveases with potentiation of neurotoxicity in chrunic coexposure to n-hexane and methyl ethyl keture" Internation Archives of Occupational and Enviro Health. 71. 100-104 (1998)

Ichihara G 等人：“长期共同暴露于正己烷和甲基乙基酮时，尿中 2.5-己二酮会增加并增强神经毒性”国际职业和环境健康档案。

Yu X, Johanson G, Ichihara et al: "Physiclogically based Pharmacokinetic modeling of metabolic Interactions between n-baxane and tduene in humans" Journal of Occupational Health. 40. 293-301 (1998)

Yu X、Johanson G、Ichihara 等人：“基于生理学的人体正巴烷和二烯之间代谢相互作用的药代动力学模型”职业健康杂志。