共存有機溶剤によるヘキサン代謝修飾の生化学的解析と基本モデルの作成

共存有机溶剂对己烷代谢修饰的生化分​​析及基本模型的建立

• 批准号: 08770269
• 负责人: 市原 学
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770269/
• 关键词: ヘキサン; メチルエチルケトン; 混合曝露; トルエン; 代謝; PBPKモデル; 時間加重平均; 許容濃度

メチルエチルケトン(MEK)、トルエンはヘキサンとの混合物としてしばしば産業的に用いられている。本研究ではこれらのヘキサン代謝に対する影響を解析し、PBPKモデルを混合曝露の場合に適用した。(1)32匹の雄ラットを4群に分け、ヘキサン2000ppm、ヘキサン2000ppm+MEK200ppm、ヘキサン2000ppm+MEK2000ppmおよび新鮮空気を20週間吸入曝露し、神経伝導速度、尿中代謝物を測定した。MEK2000ppmは神経毒性を増強するとともにヘキサン代謝を活性化した。(2)40匹の雄ラットを5群に分け、MEK2000ppm、同200ppm、トルエン2000ppm、同200ppm、新鮮空気を2週間曝露した。曝露後、肝臓を摘出し、ミクロゾーム画分を精製した。得られたミクロゾームを用いて、ヘキサンを代謝させ、2-ヘキサノールの生成速度を見た。トルエン、MEKが量依存的にヘキサン代謝を活性化することが明らかになった。(3)混合曝露のPBPKモデルを作成し、ヘキサンとトルエンについて適用した。濃度一定の低濃度曝露ではトルエンがヘキサンの体内動態にあたえる影響は少なかった。しかし、濃度が変動する場合、すなわちピークの曝露値が高い場合には、その影響は無視できなかった。以上の研究により、(1)MEKは2000ppmの高濃度でヘキサン代謝を活性化し、毒性も増強させた。(2)これは生化学的手法によっても確認され、代謝活性化は酵素誘導によるものと考えられた。(3)混合曝露の場合、時間加重平均が許容濃度レベルであっても、濃度が変動する場合には体内動態に対して無視できない影響があることが示唆された。本研究は、酵素誘導と阻害による、代謝物生成と体内動態への影響が濃度に依存していることを明らかにした。また、混合曝露におけるPBPKモデルの基本構成を提案した。

メ チ ル エ チ ル ケ ト ン (MEK), ト ル エ ン は ヘ キ サ ン と の mixture と し て し ば し ば industry に with い ら れ て い る. This study で は こ れ ら の ヘ キ サ ン metabolic に す seaborne る effect を resolution し, PBPK モ デ ル mixed exposure の occasions に を し た. (1) 32 male horse の ラ ッ ト を に け, 4 group ヘ キ サ ン 2000 PPM, ヘ キ サ ン 2000 PPM + MEK200ppm, ヘ キ サ ン 2000 PPM + MEK2000ppm お よ び fresh air 気 を inhalation exposure し between 20 weeks, god 経 伝 conduction speed, determination of urine metabolites を し た. MEK2000ppm <s:1> enhanced neurotoxicity を するとと <s:1> にヘキサ にヘキサ <s:1> metabolic を activation <s:1> た. (2)40 male ラットを5 groups に content け, MEK2000ppm, the same as 200 PPM, ト ト エ エ <s:1> 2000 PPM, the same as 200 PPM, fresh air を for 2 weeks exposure た. After exposure, the liver を was extracted, and <s:1> ロゾ ロゾ ム ム ム ム were divided into を for refinement, and <s:1> た. Have ら れ た ミ ク ロ ゾ ー ム を with い て, ヘ キ サ ン を metabolic さ せ, 2 - ヘ キ サ ノ ー ル の を see た generating speed. ト ル エ ン, MEK が quantity dependent に ヘ キ サ を ン metabolism activeness す る こ と が Ming ら か に な っ た. (3) The mixed exposure of <s:1> PBPKモデ を を is made into モデ, ヘキサ とト とト エ エ エ に に て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て て is applicable to た た. The concentration is constant. <s:1> low concentration exposure has less にあたえる effect on the にあたえる dynamics of the body な がヘキサ った. し か し, concentration が - move す る occasions, す な わ ち ピ ー ク の high exposure numerical が い occasions に は, そ の influence は ignore で き な か っ た. The above <s:1> research によ によ, (1)MEK at a <s:1> high concentration of 2000ppm でヘキサ is metabolized を and activated <s:1>, and its toxicity is <s:1> enhanced させた. (2) <s:1> れ biochemical techniques によって <e:1> confirm され, and metabolically activated <s:1> enzyme induction による <e:1> と test えられた. (3) mixed exposure の occasion, time average が allowable concentration レ ベ ル で あ っ て も, concentration が - move す る occasions に は body dynamic に し seaborne て ignore で き な い influence が あ る こ と が in stopping さ れ た. This study は, enzyme induction と resistance against に よ る, metabolites generated と body dynamic へ の influence に が concentration dependent し て い る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, mixed exposure におけるPBPKモデ を <s:1> basic composition を proposal た た.

项目成果

Ichihara G et al.: "Testicalar toxicity of 2-bromopropane" Journal of Occupational Health. 38巻. 205-206 (1996)

Ichihara G 等人：“2-溴丙烷的睾丸毒性”，《职业健康杂志》，第 38 卷，205-206（1996 年）。

Aiba I et al.: "Change in magnetic resonance imaging and clinical sigms in a case of chronic toluene intoxicating by snitting." Journal of Occupational Health. 38巻. 13-19 (1996)

Aiba I 等人：“慢性甲苯中毒病例中的磁共振成像和临床症状的变化”，《职业健康杂志》，第 38 卷，13-19（1996 年）。

Hatlori Y et al.: "Effects of asymmetric dynamic and isometric liffings on strergth/force and rating of perceived oxeryion" Ergonomics. 39巻. 862-876 (1996)

Hatlori Y 等人：“不对称动态和等距抬升对感知力的强度/力量和评级的影响”人体工程学 39. 862-876 (1996)