共存有機溶剤によるヘキサン代謝修飾の生化学的解析と基本モデルの作成

共存有机溶剂对己烷代谢修饰的生化分​​析及基本模型的建立

• 批准号: 08770269
• 负责人: 市原 学
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770269/
• 关键词: ヘキサン; メチルエチルケトン; 混合曝露; トルエン; 代謝; PBPKモデル; 時間加重平均; 許容濃度

メチルエチルケトン(MEK)、トルエンはヘキサンとの混合物としてしばしば産業的に用いられている。本研究ではこれらのヘキサン代謝に対する影響を解析し、PBPKモデルを混合曝露の場合に適用した。(1)32匹の雄ラットを4群に分け、ヘキサン2000ppm、ヘキサン2000ppm+MEK200ppm、ヘキサン2000ppm+MEK2000ppmおよび新鮮空気を20週間吸入曝露し、神経伝導速度、尿中代謝物を測定した。MEK2000ppmは神経毒性を増強するとともにヘキサン代謝を活性化した。(2)40匹の雄ラットを5群に分け、MEK2000ppm、同200ppm、トルエン2000ppm、同200ppm、新鮮空気を2週間曝露した。曝露後、肝臓を摘出し、ミクロゾーム画分を精製した。得られたミクロゾームを用いて、ヘキサンを代謝させ、2-ヘキサノールの生成速度を見た。トルエン、MEKが量依存的にヘキサン代謝を活性化することが明らかになった。(3)混合曝露のPBPKモデルを作成し、ヘキサンとトルエンについて適用した。濃度一定の低濃度曝露ではトルエンがヘキサンの体内動態にあたえる影響は少なかった。しかし、濃度が変動する場合、すなわちピークの曝露値が高い場合には、その影響は無視できなかった。以上の研究により、(1)MEKは2000ppmの高濃度でヘキサン代謝を活性化し、毒性も増強させた。(2)これは生化学的手法によっても確認され、代謝活性化は酵素誘導によるものと考えられた。(3)混合曝露の場合、時間加重平均が許容濃度レベルであっても、濃度が変動する場合には体内動態に対して無視できない影響があることが示唆された。本研究は、酵素誘導と阻害による、代謝物生成と体内動態への影響が濃度に依存していることを明らかにした。また、混合曝露におけるPBPKモデルの基本構成を提案した。

The mixture of MEK, MEK and MEK is used in the industry. This study is applicable to the analysis of the effects of PBPK on metabolism and mixed exposure. (1)32 The concentration of MEK in the four groups was determined as follows: concentration 2000ppm, concentration 2000ppm+MEK200ppm, concentration 2000ppm+MEK2000ppm and fresh air exposure during 20 weeks. MEK2000ppm increased its activity in the brain (2)40 5 ppm, MEK2000ppm, MEK 200 ppm, MEK 2000ppm, MEK 200ppm, ME After exposure, the liver was extracted and refined. For example, if you want to use a computer, you can use a computer to generate a computer. The amount of MEK required to activate the enzyme (3)The PBPK profile is prepared for mixing, and the PBPK profile is prepared for mixing. A certain concentration of low concentration of exposure to the body dynamics When the concentration changes, the exposure is high, and the effect is ignored. In the above study,(1)MEK was activated and toxic at a high concentration of 2000ppm. (2)The method of biochemical identification, metabolic activation and enzyme induction (3)In the case of mixed exposure, time-weighted average allowable concentration, concentration change, in vivo dynamics, regardless of the impact of the In this study, enzyme induction, inhibition, metabolite production and in vivo dynamics were concentration-dependent. In addition, the basic composition of the PBPK monitor for hybrid exposure was proposed.

项目成果

Hatlori Y et al.: "Effects of asymmetric dynamic and isometric liffings on strergth/force and rating of perceived oxeryion" Ergonomics. 39巻. 862-876 (1996)

Hatlori Y 等人：“不对称动态和等距抬升对感知力的强度/力量和评级的影响”人体工程学 39. 862-876 (1996)

Ichihara G et al.: "Testicalar toxicity of 2-bromopropane" Journal of Occupational Health. 38巻. 205-206 (1996)

Ichihara G 等人：“2-溴丙烷的睾丸毒性”，《职业健康杂志》，第 38 卷，205-206（1996 年）。

Aiba I et al.: "Change in magnetic resonance imaging and clinical sigms in a case of chronic toluene intoxicating by snitting." Journal of Occupational Health. 38巻. 13-19 (1996)

Aiba I 等人：“慢性甲苯中毒病例中的磁共振成像和临床症状的变化”，《职业健康杂志》，第 38 卷，13-19（1996 年）。