スルフヒドリル基を介したアロマターゼ阻害作用をもつ産業化学物質の生殖、次世代影響

通过巯基抑制芳香酶对繁殖和下一代工业化学品的影响

• 批准号: 15659148
• 负责人: 市原 学
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659148/
• 关键词: 1-ブロモプロパン; 2-ブロモプロパン; アロマターゼ; 神経毒性; アポトーシス; 養育行動; 授乳; 次世代影響; 妊娠; 生存率; Wistar-Imamichi; 吸入曝露; 生殖毒性; スルフヒドリル基; 性周期; 育児行動

18匹の雄F344ラットを6匹ずつの3群にわけ、それぞれに1-ブロモプロパン1000ppm、2-ブロモプロパン1000ppm、新鮮空気を8時間曝露した。16時間後に断頭し、精巣を取り出し、液体窒素で急速凍結した。液体窒素にて冷却しながら凍結精巣をハンマーにて粉砕し、凍結粉末からRNA抽出キットを用いてRNAを抽出した。電気泳動にてRNAの分解がないことを確認し、ラット精巣用DNAマイクロアレイ(DNAチップ研究所)を用いて遺伝子発現の変化を調べた。5082遺伝子中、263の遺伝子が1-ブロモプロパンと2-ブロモプロパンの曝露で共通して抑制されており、それには、S100,Creatinine kinase、glutathione S transferaseが含まれていた。37の遺伝子は1-ブロモプロパン曝露のみによって抑制され、119の遺伝子は2-ブロモプロパン曝露によってのみ抑制されていた。選択した遺伝子の遺伝子発現変化をリアルタイムPCRにより確認した。また、アロマターゼ遺伝子は1-ブロモプロパン,2-ブロモプロパンの曝露により発現が抑制されていた。1-ブロモプロパン曝露によって、ナトリウムチャンネル関連遺伝子の誘導、ATP結合、イオンチャンネル系の抑制、2-ブロモプロパン曝露により、DNA損傷関連遺伝子が誘導されており、1-ブロモプロパンが神経毒性が強く、2-ブロモプロパンが精租細胞アポトーシスを誘導するという過去の実験結果を説明するものであった。

18 male F344 species were exposed to 1000ppm, 1000ppm and 8 hours of fresh air. After 16 hours, the head is cut off, the essence is taken out, and the liquid is frozen rapidly. The liquid is cooled, the powder is frozen, the RNA is extracted. DNA fragmentation in electromigration was identified and modified by DNA sequencing (DNA Research Institute). 5082, 263, 264, 64, 65, 66, 37 of the genes are 1-bladed and 119 of the genes are 2-bladed. Select a DNA fragment to detect the DNA fragment. 1-Blockchain, 2-Blockchain, 2-Block The results of past experiments are described in the following sections: induction of 1-mer protein, induction of 2-mer protein, inhibition of 3-mer protein, induction of DNA damage-related gene, 1-mer protein, induction of 2-mer protein, and induction of 2-mer protein.

项目成果

Wang H.et al.: "Dose-dependent biochemical changes in rat central nervous system after 12-week exposure to 1-bromopropane."Neurotoxicology. 24. 199-206 (2003)

Wang H.等人：“暴露于 1-溴丙烷 12 周后，大鼠中枢神经系统发生剂量依赖性生化变化。”神经毒理学。

Kamijima M.et al.: "A survey of semen indices in insecticide sprayers."Journal of Occupational Health. (In press).

Kamijima M.等人：“杀虫剂喷雾器精液指数的调查。”职业健康杂志。

A survey on exposure level, health status, and biomarkers in workers exposed to 1-bromopropane

• DOI: 10.1002/ajim.10320
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF INDUSTRIAL MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ichihara, G;Li, WH;Takeuchi, Y
• 通讯作者: Takeuchi, Y

Neurologic abnormalities in workers of a 1-bromopropane factory.

1-溴丙烷工厂工人的神经系统异常。

• DOI: 10.1289/ehp.6995
• 发表时间: 2004-09
• 期刊: Environmental health perspectives
• 影响因子: 10.4
• 作者: Ichihara G;Li W;Shibata E;Ding X;Wang H;Liang Y;Peng S;Itohara S;Kamijima M;Fan Q;Zhang Y;Zhong E;Wu X;Valentine WM;Takeuchi Y
• 通讯作者: Takeuchi Y

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• 发表时间: 2006
• 作者: 黒川 顕(編集);市原 学(分担)
• 通讯作者: 市原 学(分担)