スルフヒドリル基を介したアロマターゼ阻害作用をもつ産業化学物質の生殖、次世代影響

通过巯基抑制芳香酶对繁殖和下一代工业化学品的影响

• 批准号: 15659148
• 负责人: 市原 学
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659148/
• 关键词: 1-ブロモプロパン; 2-ブロモプロパン; アロマターゼ; 神経毒性; アポトーシス; 養育行動; 授乳; 次世代影響; 妊娠; 生存率; Wistar-Imamichi; 吸入曝露; 生殖毒性; スルフヒドリル基; 性周期; 育児行動

18匹の雄F344ラットを6匹ずつの3群にわけ、それぞれに1-ブロモプロパン1000ppm、2-ブロモプロパン1000ppm、新鮮空気を8時間曝露した。16時間後に断頭し、精巣を取り出し、液体窒素で急速凍結した。液体窒素にて冷却しながら凍結精巣をハンマーにて粉砕し、凍結粉末からRNA抽出キットを用いてRNAを抽出した。電気泳動にてRNAの分解がないことを確認し、ラット精巣用DNAマイクロアレイ(DNAチップ研究所)を用いて遺伝子発現の変化を調べた。5082遺伝子中、263の遺伝子が1-ブロモプロパンと2-ブロモプロパンの曝露で共通して抑制されており、それには、S100,Creatinine kinase、glutathione S transferaseが含まれていた。37の遺伝子は1-ブロモプロパン曝露のみによって抑制され、119の遺伝子は2-ブロモプロパン曝露によってのみ抑制されていた。選択した遺伝子の遺伝子発現変化をリアルタイムPCRにより確認した。また、アロマターゼ遺伝子は1-ブロモプロパン,2-ブロモプロパンの曝露により発現が抑制されていた。1-ブロモプロパン曝露によって、ナトリウムチャンネル関連遺伝子の誘導、ATP結合、イオンチャンネル系の抑制、2-ブロモプロパン曝露により、DNA損傷関連遺伝子が誘導されており、1-ブロモプロパンが神経毒性が強く、2-ブロモプロパンが精租細胞アポトーシスを誘導するという過去の実験結果を説明するものであった。

将八只雄性F344大鼠分为三组，六只，每组暴露于1000 ppm，2-溴丙烷1000 ppm和新鲜空气8小时。 16小时后，将睾丸斩首，并去除睾丸并在液氮中迅速冷冻。冷冻睾丸用锤子在用液氮冷却时将其磨碎，并使用RNA提取试剂盒从冷冻粉末中提取RNA。电泳证实没有RNA降解，并使用大鼠睾丸的DNA微阵列检查了基因表达的变化（DNA CHIP研究所）。在5082个基因中，通常通过暴露于1-溴丙烷和2-溴丙烷（包括S100，肌酐激酶和谷胱甘肽的转移酶）抑制263个基因。仅通过1-溴丙烷暴露抑制37个基因，而仅2-溴丙烷暴露才能抑制119个基因。通过实时PCR证实了所选基因的基因表达的变化。此外，通过暴露于1-溴丙烷和2-溴丙烷的表达抑制了芳香酶基因的表达。这解释了先前实验的结果，其中1-溴丙烷诱导了钠通道相关的基因，ATP结合，离子通道系统的抑制和2-溴丙烷诱导DNA损伤相关的基因，从而解释了过去1-溴丙烷的诱导，其中1-溴丙烷是高度神经毒性的和2-溴丙烷的指标。

项目成果

Kamijima M.et al.: "A survey of semen indices in insecticide sprayers."Journal of Occupational Health. (In press).

Kamijima M.等人：“杀虫剂喷雾器精液指数的调查。”职业健康杂志。

Wang H.et al.: "Dose-dependent biochemical changes in rat central nervous system after 12-week exposure to 1-bromopropane."Neurotoxicology. 24. 199-206 (2003)

Wang H.等人：“暴露于 1-溴丙烷 12 周后，大鼠中枢神经系统发生剂量依赖性生化变化。”神经毒理学。

Ichihara G.et al.: "A survey on exposure level, health status and biomarkers in workers exposed to 1-bromopropane."American Journal of Industrial Medicine. 45. 63-75 (2004)

Ichihara G.等人：“对接触 1-溴丙烷的工人的接触水平、健康状况和生物标志物的调查。”美国工业医学杂志。

Neurologic abnormalities in workers of a 1-bromopropane factory.

• DOI: 10.1289/ehp.6995
• 发表时间: 2004-09
• 期刊: Environmental health perspectives
• 影响因子: 10.4
• 作者: Ichihara G;Li W;Shibata E;Ding X;Wang H;Liang Y;Peng S;Itohara S;Kamijima M;Fan Q;Zhang Y;Zhong E;Wu X;Valentine WM;Takeuchi Y
• 通讯作者: Takeuchi Y

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• 发表时间: 2006
• 作者: 黒川 顕(編集);市原 学(分担)
• 通讯作者: 市原 学(分担)