1-ブロモプロパンの中枢神経毒性マーカーとしてのミクログリア活性化

小胶质细胞活化作为 1-溴丙烷中枢神经系统毒性的标志

基本信息

批准号：
09F09354
负责人：
市原学
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

オゾン層破壊化学物質の代替物質として導入されている1-ブロモプロパン0、400、800、1000ppmに一日8時間、週7日、4週間曝露した各群12匹のウィスターラットから剖出した小脳をホモジェネートしたサンプルを用い、thiobarbituric acid reactive substances(TBAS)、カルボニル化蛋白、reactive oxygen species(ROS)、nitric oxide(NO)を定量した。その結果、いずれの指標も量依存的に増加していることがわかった。一方、蛋白濃度は低下していたため、蛋白量あたりでも前記指標を調べたが、やはり量依存的に増加していた。抗CD11b/c抗体を用いて、蛍光免疫組織化学により小脳白質のミクログリアを同定した。CD11b/陽性のミクログリア領域ならびに突起長が1000ppmで有意に増加していた。顆粒層においてはミクログリアを見つけることが困難であったが、やはり活性化したと思われるミクログリアが観察された。変性したプルキンエ細胞の近傍に存在するミクログリアの存在も確認された。本研究により、ミクログリアの形態学的変化が、1-ブロモプロパン暴露による小脳への影響を検知するすぐれた指標であることがわかった。同時に本研究により、酸化ストレスが1-ブロモプロパンの中枢神経毒性の作用機序を説明するひとつの因子であることが明らかとなった。1-ブロモプロパンはヒトにおいて失調歩行を引き起すことが知られているが、その原因については、ヒト症例のさらなる解析とともに動物実験による検証が必要である。

硫巴硫酸反应性物质（TBA），羰基蛋白，活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）使用来自12个Wistar大鼠的样品在每组中的12个Wistar大鼠样品中进行定量每周7天，每周7天，持续4周。结果，发现两个指标都以定量方式增加。另一方面，由于降低了蛋白质浓度，因此还检查了上述指标的蛋白质含量，但也以数量依赖性方式增加。使用抗CD11b/c抗体通过荧光免疫组织化学鉴定小脑白质的小胶质细胞。在1000 ppm时，CD11b/阳性小胶质细胞区域和突起的长度显着增加。小胶质细胞很难在颗粒层中发现，但也观察到似乎已经激活的小胶质细胞。还证实了在变性浦肯野细胞附近的小胶质细胞的存在。这项研究发现，小胶质细胞的形态变化是检测1-溴丙烷暴露对小脑的影响的极好指标。同时，这项研究表明，氧化应激是解释中枢神经系统1-溴丙烷毒性作用机理的一个因素。已知1-溴丙烷在人类中引起共济失调，这种疾病的原因需要进一步分析人类病例和通过动物实验进行验证。

项目成果

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Dose-Dependent Neurologic Abnormalities in Workers Exposed to 1-Bromopropane

DOI：
10.1097/jom.0b013e3181eaded7
发表时间：
2010-07
期刊：
Journal of Occupational and Environmental Medicine
影响因子：
3.2
作者：
Wei-hua Li;E. Shibata;Zhijun Zhou;S. Ichihara;Hailan Wang;Qiang-yi Wang;Jiefei Li;Lingyi Zhang;K. Wakai;Y. Takeuchi;Xun-cheng Ding;G. Ichihara
通讯作者：
Wei-hua Li;E. Shibata;Zhijun Zhou;S. Ichihara;Hailan Wang;Qiang-yi Wang;Jiefei Li;Lingyi Zhang;K. Wakai;Y. Takeuchi;Xun-cheng Ding;G. Ichihara

Comparative study on susceptibility to 1-bromopropane in three mice strains.

三种品系小鼠对1-溴丙烷敏感性的比较研究。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Toxicol Sci 112(1)
影响因子：
0
作者：
Liu F;Ichiharhar S;Mohideen SS;Sai U;Kitoh J;Ichihara G.
通讯作者：
Ichihara G.

ナノ酸化チタンの心肺機能への影響に関する調査研究

纳米二氧化钛对心肺功能影响的研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
市原佐保子;小林隆弘;李衛華;尾村誠一;平工雄介;丁訓誠;市原学
通讯作者：
市原学

Proteomic analysis of hippocampal protein in rats exposed 1-bromopropane

1-溴丙烷暴露大鼠海马蛋白的蛋白质组学分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhenlie Huang;Sahoko Ichihara;Shinji Oikawa;Jie Chang;Lingyi Zhang;Kaviarasan
通讯作者：
Kaviarasan

分散化多層カーボンナノチューブのラット脳への影響

分散多壁碳纳米管对大鼠脑的影响

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
市原学;田中昭代;平田美由紀;市原佐保子;王強毅;伊東秀記
通讯作者：
伊東秀記

DOI：
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作者：
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市原学其他文献

産業医学レビュー

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DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
市原学;張霊逸;豊國伸哉;熊谷信二
通讯作者：
熊谷信二

Epidemiological and Toxicological Studies on the Carcinogenicity of 1,2-dichloropropane

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DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
市原学;小林隆弘;市原佐保子;Gaku Ichihara
通讯作者：
Gaku Ichihara

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DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
市原学

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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
作者：
張驍;宗才，張霊逸，エドウィンガーナー，黄晉彦，呉文亭，常杰，桜井敏博;市原佐保子;市原学;長田百合果，渡邊英里，ブラニッチサンドラ，市原佐保子，櫻井敏博，鈴木利宙，ボーランドソニア，トランラン，安部良，市原学;市原学，張霊逸，原怜，一瀬宏，森田喬，酒井麻実，若山優里奈，片野花，櫻井敏博，市原学.
通讯作者：
市原学，張霊逸，原怜，一瀬宏，森田喬，酒井麻実，若山優里奈，片野花，櫻井敏博，市原学.