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全身性硬化症(強皮症)における自己抗体産生機序の解明

阐明系统性硬化症（硬皮病）中自身抗体的产生机制

基本信息

批准号：
09770324
负责人：
桑名正隆
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、全身性硬化症(強皮症)患者の末梢血中に存在するトポイソメラーゼI(トポI)を認識するT細胞が強皮症の病態と関連する抗トポI抗体の産生を誘導することを明らかにした。しかし、トポI反応性T細胞は抗トポI抗体陽性の強皮症患者のみならず、特定のHLAクラスII遺伝子を有する抗トポI抗体陰性強皮症や健常人でも検出される。in vitroでのT細胞クローン株を用いた検討では、強皮症と健常人由来のトポI反応性T細胞のT細胞リセプター可変領域、サイトカイン分泌能、抗トポI抗体産生を誘導するヘルパー活性に差を認めなかった。そこで、抗トポI抗体陽性強皮症5例(I群)、以前抗トポI抗体陽性であったがその後消失した強皮症5例(II群)、健常人10例(III群)を用いて、トポI反応性T細胞の末梢血中での頻度およびin vivoでの活性化状態を検討した。限界希釈法で求めた末梢血T細胞中のトポI反応性T細胞の頻度は、I群で1/6,400-1/7,500、II群で1/18,200-1/31,500、III群で1/27,000-1754,600であり、抗トポI抗体を有する強皮症で高頻度であった。また、トポI刺激により誘導されるT細胞増殖反応のkineticsを4、5、7日目に検討したところ、I群では5日目をピークとしたのに対し、II、III群では増殖反応が得られるまで7日を要した。I群のkineticsのパターンは活性化T細胞、II、III群のパターンはmemoryまたはnaiveなT細胞のkineticsに一致していた。以上の結果から、抗トポI抗体を有する強皮症患者ではトポI反応性T細胞がin vivoですでに活性化されていることが明らかにされ、これらT細胞を活性化する抗原刺激が強皮症の病態と密接に関連すると考えられた。一方、強皮症であっても抗トポI抗体が消失してしまった症例では、健常人と同様に抗原刺激が存在しないためトポI反応性T細胞はmemoryの状態になっていることが推測された。

The presence of anti-I antibodies in the peripheral blood of patients with systemic sclerosis (scleroderma) is recognized as a link between T cells and the pathogenesis of scleroderma. Anti-I T cells were detected in scleroderma patients with anti-I antibody positive and in healthy individuals with anti-I antibody negative. T cells in vitro can be induced to secrete and produce anti-I antibodies. The frequency and activation status of anti-I T cells in peripheral blood were investigated in 5 cases of scleroderma (group I), 5 cases of scleroderma (group II) and 10 cases of healthy individuals (group III). The frequency of anti-I T cells in peripheral blood was 1/6,400-1/7,500 for group I, 1/18,200-1/31,500 for group II, 1/27,000-1754,600 for group III, and the frequency of anti-I antibodies was high. The kinetics of T cell proliferation induced by stimulation of group I and group II are discussed on the 4th, 5th and 7th day respectively. The kinetics of group I are similar to those of group II and III. These results suggest that anti-I antibodies are associated with the activation of T cells in vivo in scleroderma. Anti-T-cell anti-T-cell anti-T-cell