強皮症病変皮膚の線維芽細胞における自己抗原の修飾の解析

硬皮病皮损皮肤成纤维细胞自身抗原修饰分析

• 批准号: 11770248
• 负责人: 桑名 正隆
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770248/
• 关键词: 全身性硬化症(強皮症); 自己免疫疾患; 線維芽細胞; 自己反応性T細胞; トポイソメラーゼ; 自己抗体; 翻訳後修飾

全身性硬化症(強皮症)患者ではトポイソメラーゼI(トポI)やRNAポリメラーゼI/IIIなど生命活動に必須な酵素に対する自己抗体が産生される。これら自己抗体は強皮症の発症を誘導しないことから、その産生は強皮症の病態に関連する付随的な現象と理解されている。これまでの研究成果から、抗トポI抗体産生は正常のT細胞レパトワに存在するトポIを認識する自己反応性CD4^+T細胞の活性化により誘導されることが明らかにされている。これらトポI反応性CD4^+T細胞は生理的な環境では発現されない抗原ペプチド(crypticペプチド)を認識することから、強皮症患者のいずれかの部位でトポIのcrypticペプチドが発現されている可能性が高い。そこで、申請者はトポI由来のcrypticペプチドの発現部位として、強皮症の病態の中心である線維芽細胞を想定した。その点を検証するため、強皮症患者の病変/健常皮膚または健常人皮膚より採取した線維芽細胞におけるトポIの過剰発現や分子修飾の可能性について検討し、以下の結果が得られた。1.強皮症病変部位の線維芽細胞におけるトポIのmRNA発現量は、強皮症患者の健常皮膚や健常人皮膚の線維芽細胞に比べて2-8倍上昇していた。2.免疫ブロット法による検討では、強皮症、健常人線維芽細胞でトポIの蛋白分子量に差はなかった。3.免疫沈降法による解析の結果、強皮症病変部位の線維芽細胞ではトポI分子が複数の蛋白と複合体を形成していることが明らかとなった。これらのトポI結合蛋白のうち少なくとも2つは強皮症患者健常皮膚や健常人皮膚の線維芽細胞ではトポIとともに免疫沈降されなかった。以上の成績より、強皮症病変部位の線維芽細胞ではトポIの発現が亢進し、他の蛋白(転写因子など)と結合することで過剰な細胞間マトリックスの産生や自己抗体産生にかかわっている可能性が示された。

Patients with systemic sclerosis (osteosclerotic dermatitis) are suffering from systemic sclerosing disease. I

项目成果

Kuwana M, et al.: "Longitudinal analysis of autoantibody response to topoisomerase I in systemic sclerosis"Arthritis Rheum. 43・5. 1074-1084 (2000)

Kuwana M 等人：“系统性硬化症中拓扑异构酶 I 自身抗体反应的纵向分析”Arthritis Rheum 1074-1084 (2000)。

桑名正隆: "自己免疫疾患における自己抗体産生機序の解析"日本皮膚科学会雑誌. 109・12. 1917-1918 (1999)

Masataka Kuwana：“自身免疫性疾病中自身抗体产生机制的分析”日本皮肤病学会杂志1917-1918（1999）。

竹原和彦,桑名正隆 他: "膠原病診療-専門医によるベストアドバイス"診断と治療社. 216 (2000)

Kazuhiko Takehara、Masataka Kuwana 等人：“胶原蛋白疾病治疗 - 专家的最佳建议”诊断与治疗出版 216 (2000)。

Kuwana M,et al.: "Association of HLA class II genes with autoantibody profiles,but not with desease susceptibility in Japanese patients with systemic sclerosis"Internal Medicine. 38・4. 336-344 (1999)

Kuwana M 等人：“HLA II 类基因与自身抗体谱的关联，但与日本系统性硬化症患者的疾病易感性无关”，Internal Medicine 38・4 (1999)。

Ogawa Y,Kuwana M, et al.: "A significant role of stromal fibroblasts in rapidly progressive dry eye in patients with chronic GVHD"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42・1. 111-119 (2001)

Okawa Y、Kuwana M 等人：“基质成纤维细胞在慢性 GVHD 患者快速进展性干眼中的重要作用”Invest Olookingmol Vis Sci 42・1 (2001)。