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病因遺伝子解析結果に基づいたベーチェット病の病態解明の試み

尝试根据致病基因分析结果阐明白塞氏病的病理学

基本信息

批准号：
13770238
负责人：
桑名正隆
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

ベーチェット病は口腔潰瘍、外陰部潰瘍、眼・皮膚症状を主徴とした全身性炎症性疾患であるが、その病態はいまだ明らかでない。ベーチェット病と関連する遺伝素因としてHLA-B51とMICA*009(MICA膜貫通部分のマイクロサテライト領域のA6配列)が報告されているが、これらがベーチェット病の病態に関わる機序はいまだ明らかではない。昨年度の本研究テーマでMICA-A6部分ペプチドを認識するT細胞がB51陽性ベーチェット病患者の疾患活動期に検出されることを報告した。そこで、本年度はMICA-A6反応性T細胞株のHLA拘束性と細胞傷害活性について検討した。B51陽性のベーチェット病患者末梢血T細胞を自己抗原提示細胞とIL-2存在下でA6ペプチドにより反復刺激し、MICA-A6反応性T細胞株を樹立した。これらT細胞株はA6ペプチドをパルスしたB51遺伝子導入B細胞株あるいはペプチドなしのB51とMICA*009の両遺伝子を導入したB細胞株を認識し、この反応は抗HLAクラス1抗体により完全に抑制された。さらに、MICA-A6反応性丁T細胞株はA6ペプチド存在下でB51陽性細胞を傷害した。MICA分子の発現は上皮細胞、血管内皮細胞、ケラチノサイトなどに限られ、ベーチェット病にみられる病変分布と一致する。したがって、MICAに対する自己反応性T細胞はB51拘束性にMICAの多型性領域を認識し、MICAを発現する上皮や血管内皮細胞を傷害することでベーチェット病の炎症性病態に関与する可能性が示された。

Oral ulcer, genital ulcer, eye and skin symptoms are the main characteristics of systemic inflammatory diseases. HLA-B51 and MICA*009(A6 configuration of MICA membrane penetration region) are reported as the cause of the disease. This year's study reported on MICA-A6 partial recognition of T-cell B51-positive patients with active disease. This year, the HLA-binding and cytotoxic activity of MICA-A6 anti-T cell line was investigated. B51-positive T cells from peripheral blood of patients with B51-positive disease were identified by their own antigen. In the presence of IL-2, MICA-A6 anti-B51 T cells were established by repeated stimulation. The B51 gene was introduced into B cell lines from T cell lines A6 and MICA*009, and was completely inhibited by anti-HLA-1 antibodies. MICA-A6 reverse T cell line was damaged by B51 positive cells in the presence of A6. MICA molecules are expressed in epithelial cells, vascular endothelial cells, and in the same distribution of disease. The possibility that MICA may cause damage to epithelial and vascular endothelial cells by recognizing the B51-binding polymorphism of MICA against their own reactive T cells is also demonstrated.