病因遺伝子解析結果に基づいたベーチェット病の病態解明の試み

尝试根据致病基因分析结果阐明白塞氏病的病理学

• 批准号: 13770238
• 负责人: 桑名 正隆
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770238/
• 关键词: ベーチェット病; HLA; 細胞障害性T細胞; 自己反応性T細胞; マイクロサテライト; MICA; 細胞傷害性T細胞

ベーチェット病は口腔潰瘍、外陰部潰瘍、眼・皮膚症状を主徴とした全身性炎症性疾患であるが、その病態はいまだ明らかでない。ベーチェット病と関連する遺伝素因としてHLA-B51とMICA*009(MICA膜貫通部分のマイクロサテライト領域のA6配列)が報告されているが、これらがベーチェット病の病態に関わる機序はいまだ明らかではない。昨年度の本研究テーマでMICA-A6部分ペプチドを認識するT細胞がB51陽性ベーチェット病患者の疾患活動期に検出されることを報告した。そこで、本年度はMICA-A6反応性T細胞株のHLA拘束性と細胞傷害活性について検討した。B51陽性のベーチェット病患者末梢血T細胞を自己抗原提示細胞とIL-2存在下でA6ペプチドにより反復刺激し、MICA-A6反応性T細胞株を樹立した。これらT細胞株はA6ペプチドをパルスしたB51遺伝子導入B細胞株あるいはペプチドなしのB51とMICA*009の両遺伝子を導入したB細胞株を認識し、この反応は抗HLAクラス1抗体により完全に抑制された。さらに、MICA-A6反応性丁T細胞株はA6ペプチド存在下でB51陽性細胞を傷害した。MICA分子の発現は上皮細胞、血管内皮細胞、ケラチノサイトなどに限られ、ベーチェット病にみられる病変分布と一致する。したがって、MICAに対する自己反応性T細胞はB51拘束性にMICAの多型性領域を認識し、MICAを発現する上皮や血管内皮細胞を傷害することでベーチェット病の炎症性病態に関与する可能性が示された。

ベ ー チ ェ ッ ト disease は oral ulcers, genital ulcers, eye, skin symptoms を main 徴 と し た systemic inflammatory disorders で あ る が, そ の pathological は い ま だ Ming ら か で な い. ベ ー チ ェ ッ ト disease と masato even す る heritage 伝 element for と し て HLA - B51 と MICA * 009 (MICA transmembrane part の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト field の A6 with column) が report さ れ て い る が, こ れ ら が ベ ー チ ェ ッ の ト disease pathological に masato わ る machine sequence は い ま だ Ming ら か で は な い. Yesterday's annual の this study テ ー マ で MICA - part A6 ペ プ チ ド を know す る T cells が B51 positive ベ ー チ ェ ッ ト patients の disease activity に 検 out さ れ る こ と を report し た. Youdaoplaceholder0 て検 で で, in this year, the <s:1> HLA-constrained と cell harmful activity of the <s:1> MICA-A6 anti-応 T cell line is discussed in に た て検 て検 て検 て検. B51 positive の ベ ー チ ェ ッ ト disease of peripheral blood T cells を their antigen prompt と で in the presence of IL - 2 A6 ペ プ チ ド に よ り stimulated repeatedly し, MICA - A6 anti 応 T cell lines を set し た. こ れ ら T cell lines は A6 ペ プ チ ド を パ ル ス し た B51 posthumous son 伝 import B cell lines あ る い は ペ プ チ ド な し の B51 と MICA * 009 の struck heritage 伝 son を import し た B cell lines を meet し, こ の anti 応 は anti HLA ク ラ ス 1 antibodies に よ り に completely inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder3 B51 positive cells を damage <s:1> た in the presence of さらに and MICA-A6 anti-応 T cell line ペプチド A6ペプチド. MICA molecular の 発 は epithelial cells, endothelial cells, and now ケ ラ チ ノ サ イ ト な ど に limit ら れ, ベ ー チ ェ ッ ト disease に み ら れ る disease - consistent distribution と す る. し た が っ て, MICA に す seaborne る T cells themselves against 応 sex は B51 at に MICA の polytypism を know し, MICA を 発 now す る epithelial を や endothelial cell damage す る こ と で ベ ー チ ェ ッ ト disease の inflammatory pathological に masato and す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Kuwana M, et al.: "Restricted T cell receptor β-chain usage by T cells autoreactive to β2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome"Blood. 99・7. 2499-2504 (2002)

Kuwana M 等：“抗磷脂综合征患者中对 β2-糖蛋白 I 具有自身反应的 T 细胞受体 β 链的使用”Blood.99·7。

Kuwana M, et al.: "Autoreactive T cells to topoisomerase I in monozygotic twins discordant for systemic sclerosis"Arthritis Rheum. 44・7. 1654-1659 (2001)

Kuwana M 等人：“同卵双胞胎中拓扑异构酶 I 的自身反应性 T 细胞与系统性硬化症不一致”，Arthritis Rheum，1654-1659。

Kuwana M. et al.: "Induction of antigen-specific human CD4+ T cell anergy by peripheral blood DC2 precursors"Eur. J. Immunol.. 31 (9). 2547-2557 (2001)

Kuwana M.等人：“外周血DC2前体诱导抗原特异性人CD4 T细胞无反应性”Eur。

桑名 正隆: "膠原病の病態と自己抗原反応性T細胞"アレルギー・免疫. 9・9. 40-46 (2002)

Masataka Kuwana：“胶原病和自身抗原反应性 T 细胞的病理学”过敏和免疫学 9・9（2002 年）。

Kuwana M: "Induction of anergic and regulatory T cells by plasmacytoid dendritic cells and other dendritic cell subsets"Hum Immunol. 63・12. 1156-1163 (2002)

Kuwana M：“浆细胞样树突状细胞和其他树突状细胞亚群诱导无能和调节性 T 细胞”Hum Nutrition 63・12（2002）。