慢性関節リウマチ関連HLAの新たな病因的役割の研究

类风湿性关节炎相关HLA的新病因学作用研究

• 批准号: 09770314
• 负责人: 上阪 等
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770314/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; T細胞レパトワ; シェアード・エピトープ; シェア-ド・エピトープ; マウス; 主要組織適合性抗原

国外の研究協力者の手を借りて、ヒトHLADRB^*0401を持つDR4トランスジェニックマウスを作成した。DR4は、いわゆるシェアード・エピトープを持ち、慢性関節リウマチ患者に多いHLAであるが、このマウスに、関節炎を含め特に病的な形質は認められなかった。このマウスの末梢T細胞リセプター(TCR)遺伝子レパトワの検討したところ、もとのバックグラウンドマウスと比べてTCRBVレパトワ、TCRBJレパトワともに異なっていた。そこで、レパトワ形成にシェアード・エピトープが重要な役割を果たしていることがわかった。次に、このマウスをHLADB4シェアード・エピトープ由来のペプチドで免疫したところ、当該ペプチドに対する抗体産生が認められ、シェアード・エピトープを持つ個体でも、シェアード・エピトープ由来ペプチドに対する寛容が成立していないことが見出された。さらに、この研究を発展させて、この末梢T細胞リセプターレパトワがいかなる遺伝因子によって決定されているかを検討するために、ヒト胸腺細胞のTCRレパトワ解析を行った。同一人から胸腺CD4-CD8-T細胞、胸腺CD4T細胞、胸腺CD8T細胞、末梢CD4T細胞、末梢CD8T細胞を分取し、それらのT細胞のTCRレパトワを比較した結果、レパトワ形成には、遺伝子再構成が重要な役割を演じるとともに、胸腺および末梢での抗原刺激がこれを修飾することが明らかとなった。

Foreign research collaborators have made use of the HLADRB^*0401 to maintain the DR4 profile. DR4, TCRBV and TCRBJ are different from each other. The main purpose of this project is to provide a platform for the development of new technologies. HLADB4 is the first to be recognized for antibody production when the antibody is selected for selection. In this study, the development of TCR in peripheral T cells was studied. Thymic CD4-CD8-T cells, thymic CD4 T cells, thymic CD8 T cells, peripheral CD4 T cells, and peripheral CD8 T cells from the same individual were isolated, and the TCR patterns of these T cells were compared. The results showed that the TCR patterns of thymic CD4-CD8-T cells, peripheral CD4 T cells, and peripheral CD8 T cells were significantly modified by gene recombination and thymic antigen stimulation.

项目成果

Kohsaka,H.,Carson,D.A.,and Miyasaka,N.: "Formation of peripheral Immunoreceptor repertoire for antigens : Potential Relation to Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis." Arthritis and Rheumatism. 41・11. 1911-1918 (1998)

Kohsaka, H.、Carson, D.A. 和 Miyasaka, N.：“抗原的外周免疫受体库的形成：与类风湿关节炎和风湿病发病机制的潜在关系。”41·11（1998 年）。

Nanki,T.,Kohsaka H.,and Miyasaka,N.: "Development of Human Peripheral T Cell Receptor BJ Gene Repertoire." Journal of Immunology. 161・1. 228-233 (1998)

Nanki, T.、Kohsaka H. 和 Miyasaka, N.：“人类外周 T 细胞受体 BJ 基因库的开发”，《免疫学杂志》161・1。

Fan J;Nanki T;Miyasaka N and Kohsaka H: "Double-negative BV8S3 T cells expanded in MRL lpr/lpr lymph nodes conserve TCRBJ gene usage of single-positive BV8S3 T cells" Microbiol.Immunol.41巻3号. 253-260 (1997)

Fan J;Nanki T;Miyasaka N 和 Kohsaka H：“在 MRL lpr/lpr 淋巴结中扩增的双阴性 BV8S3 T 细胞保留了单阳性 BV8S3 T 细胞的 TCRBJ 基因使用”Microbiol.Immunol.Volume 41，第 3 期。253 - 260 (1997)