AIDS治療へ応用されうるHIV-Nefタンパクのシグナル伝達の分子生物学的解析

HIV-Nef蛋白信号转导的分子生物学分析可应用于艾滋病治疗

• 批准号: 09770315
• 负责人: 井上 雅広
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770315/
• 关键词: HIV; Nefタンパク; チロシンリン酸化酵素; JAK-STAT; Nef; ephファミリー; イムノグロブリンスーパーファミリー

サイト力インレセプター(IL-6,IL-11,CNTFR,LIFなど)に共通に見られるgp130分子は、サイトカイン刺激により、YXXQ及びYXXVモチーフのチロシン残基がリン酸化され、STAT3およびPTPIDが各々結合することが知られている。Nefタンパクにも共通のモチーフがあることが知られている。私は、GST-Nefフェージョンタンパクが、eph群のチロシンキナーゼで、大腸菌TB-1により、リン酸化されることを見出した。そこで、eph群のチロシンキナーゼをCos7細胞にnef遺伝子とともに導入し、リガ一ドを加えるもNefタンパクのチロシンリン酸化は確認されなかった。そこで新たに、リン酸化されたGST-Nefを用い gt IIで作られたヒト骨髄のcDNAライブラリーの発現クローニングを現在行っている。今すでにクローニングされてきたものは、Hckなと、既知のチロシンキナーゼで、新規のNefタンパクとの結合が分かっていないものは、今のところ、このスクリーニング方ではとれてきていない。Nefのリン酸化によってSTAT3の活性化が起こるがどうがをゲルシフトアッセーにて確認したが、Nefのリン酸化がin vivo,つまりCos7細胞の中で起こらなかったため確認されなかった。またPTP-IDがNefのリン酸化に伴い活性化されるがどうかを確認する実験もNefの明確なリン酸化がCos7細胞内で認められなかったため行わなかった。

IL-6,IL-11,CNTFR,LIF molecules, YXXV molecules, YXXQ and YXXV molecules were used in this study. The residues were acidified, and the residues were acidified and PTPID were combined with each other. Nef has something to do with each other. Private, GST-Nef, eph, TB-1, acid, acid and acid. The eph group

项目成果

Takae Towatari: "The structure of asparagin-linked oligosaccharide of rat liver cathepsin L reflects the substrare specificity of lysosomal alpha-monnosidase." Eur.J.Biochem.256(1). 163-169 (1998)

Takae Towatari：“大鼠肝脏组织蛋白酶 L 的天冬酰胺连接寡糖的结构反映了溶酶体 α-单糖苷酶的亚链特异性。”

Masahiro Inoue: "Cloning and tissue distribution of a novel serine protease esp-1 from human eosinophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2). 307-312 (1998)

Masahiro Inoue：“来自人类嗜酸性粒细胞的新型丝氨酸蛋白酶 esp-1 的克隆和组织分布”Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2)。

A.Yamada: "-2Integrin-mediated signal Up-regulates counter receptor ICAM-1 expression on human monocytic cell line THP-1 through ryrosine phosphorylation" Cellular Immunology. 178. 9-16 (1997)

A.Yamada：“-2整合素介导的信号通过酪氨酸磷酸化上调人单核细胞系 THP-1 上的反受体 ICAM-1 表达”细胞免疫学。