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ボラノホスフェートDNAを用いるHIV-nefタンパク質の発現制御

使用硼磷酸盐 DNA 调节 HIV-nef 蛋白表达

基本信息

批准号：
13015205
负责人：
和田猛
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015205/
关键词：
ボラノホスフェートDNA アンチセンス核酸エイズ HIV Nefタンパク質 mRNA

项目摘要

現在、エイズウイルス遺伝子を標的としたアンチセンス法はある種の限界に到達しており、飛躍的を新しいアイディアの出現が待たれているのが現状である。そこで、本研究では全く新しいアンチセンス核酸であるボラノホスフェートDNAに着目した。ボラノホスフェートDNAは天然型DNAの非架橋酸素原子の一つをボランで置換した構造を持ち、酸や塩基に対して極めて安定である。また、天然型DMより脂溶性が高く、細胞膜透過性に優れ、ヌクレアーゼによる分解に耐性を示す。さらに、ボラノホスフェートDNAは、相補的な塩基配列を持つRNAとが形成する二重鎖がRNase Hの基質となることなどから、アンチセンス核酸として有望である。しかし、副反応などの問題から、これまでにA, G, C, T4種類の核酸塩基を有するオリゴヌクレオチドボラノホスフェートの合成例は無い。このような状況から、ボラノホスフェートDNAの新規合成法を確立することを目標として研究を開始した。従来のボラノホスフェートDNA合成法は、ホスホロアミダイト法やH-ホスホネート法を用いて3価のオリゴヌクレオチド鎖を構築し、合成の最後のステップでインターヌクレオチドのボラノ化を行うために、核酸塩基部がボラノ化試薬と反応してしまう。従って、この副反応の比較的起こりにくいチミジル酸誘導体のみが合成されている。申請者は、あらかじめリン原子にボランが導入された新規ボラノホスホリル化剤を開発し、これを用いてヌクレオシドをボラノホスホリル化することにより、従来法における核酸塩基に対するボラノ化剤の副反応の問題を本質的に解決した。本年度は新規合成法における核酸塩基の保護基の選択、縮合反応系の開発を行い、4種類の2量体TT, CT, GT, ATの合成に世界ではじめて成功した。現在,この方法の固相合成への応用を検討しており,今後HIV-nef mRNAに対するボラノホスフェート型アンチセンス核酸の合成を行い,実際のアンチセンス効果を評価する予定である。

Now, you can tell me that the limit is limited to the limit, and that the new information appears to be waiting for you to know what's going on. The purpose of this study is to complete the research on nucleic acid, nucleic acid, DNA, nucleic acid, nucleic acid and nucleic acid. The natural type of DNA is DNA, and the acid base is stable and stable. The high fat solubility, membrane permeability and degradation tolerance of natural and natural DM were demonstrated. The DNA, the relative base configuration, the RNA, the double RNase, the nucleic acid, the nucleic acid. There are some basic nucleic acid genes in this category, such as A, G, C, T4, and so on. There are significant differences between the two groups. The new law of synthesis of DNA regulations has been established to determine the beginning of the study of the general situation. The DNA synthesis method, the nucleic acid synthesis method, the DNA synthesis method, the DNA synthesis method, the nucleic acid synthesis method, the DNA synthesis method, The starting point of the comparison between the two groups is that there is a lot of acid in the body and the synthesis of the product. The applicant and the applicant do not know how to apply for new regulations or regulations. They do not need to pay attention to the development of new regulations. They do not know how to do business, and they do not know how to improve the quality of the system. This year, the new method of synthesis has been selected for the protection of nucleic acid bases, and has been successfully synthesized by TT, CT, GT and AT in the world. At present, the method of solid-phase synthesis is based on the results of solid-phase synthesis. Now, the method of solid-phase synthesis is based on the results of solid-phase synthesis of nucleic acid. Now, the method of solid-phase synthesis is based on the results of solid-phase synthesis.