大腸慢性炎症部における大腸上皮を抗原提示細胞とする粘膜内T細胞活性化機構の追究

探索在结肠慢性炎症区域使用结肠上皮作为抗原呈递细胞的粘膜内 T 细胞激活机制

• 批准号: 09770381
• 负责人: 中澤 淳
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770381/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; Costimulatory signal; 大腸上皮; CD4陽性細胞

これまで、大腸上皮細胞はnon-professional APCとして機能しているといわれてきたが、costimulatory signalを欠く正常腸管粘膜内のT細胞はクローン麻痺(clonal ancrgy)の状態にあり腸管腔における外来および自己抗原に対しては不活化状態にある。一方、潰瘍性大腸炎などの炎症粘膜ではcostimulatory signalを発現する活性化T細胞が多数出現し、その病態に関与していると推測される。我々は、潰瘍性大腸炎患者生検検体を用い、潰瘍性大腸炎の炎症性大腸上皮におけるCD86の発現を証明し、病態形成における関与を明らかにしてきた。また、大腸上皮由来の細胞株HT29-18-N2においてもCD86分子の発現を認め、さらにIFN-γで刺激してCD86分子を発現したHT29-18-N2をeffectorとしてCD4陽性細胞と共培養を行い、その細胞増殖活性の上昇を認めた。今回、CD86分子を発現した潰瘍性大腸炎大腸上皮をeffectorとして用いて同様に検討し、CD4陽性細胞の細胞増殖活性の上昇を認めた。さらに共培養開始時にブロッキング抗体を添加し検討を加え、抗CD86抗体の添加により細胞増殖活性は著明に抑制され、以上よりこの増殖反応がCD86を介した反応であることが確認された。今回の結果より、潰瘍性大腸炎炎症部の大腸上皮にCD86が発現し、costimulatory moleculeとして粘膜内T細胞の活性化および炎症の慢性化に働くことが示唆された。消瘍性大腸炎の病因は未だ不明の点が多いが、今回、新たに病態形成、慢性化の一つとしてcostimulatory molecule CD86の関与が明らかになり、本症の病因解明の一助になると考えられる。今後さらに大腸炎モデルにおいてCD86のanalogueであるCTLA-41g投与による腸炎発症の抑制効果の検討を行い、潰瘍性大腸炎に対する新しい免疫統御療法の開発へつなげたいと考えている。

In this way, the epithelial cells of the large intestine are not non-professional APC and function properly. The T cells in the normal intestinal mucosa are paralyzed (clonal ancrgy). The foreign antigens in the intestinal lumen are inactive. The majority of activated T cells were found in the inflammatory mucosa of ulcerative colitis and ulcerative colitis, which was suspected to be related to pathological changes. The development of CD86 in ulcerative colitis and ulcerative colitis is proved to be related to the development of pathologies. The expression of CD86 molecule in HT29 -18-N2 cells derived from large intestine epithelium was detected, and IFN-γ stimulated the expression of CD86 molecule in HT29 -18-N2 cells. In this paper, CD86 molecule was found in the colon epithelium of ulcerative colitis, and the proliferation activity of CD4-positive cells was increased. In addition, the anti-CD86 antibody was added at the beginning of the co-culture. The results showed that CD86 was found in the epithelium of large intestine in ulcerative colitis, and the activation of T cells in mucosa and the chronicity of inflammation were also detected. The etiology of ulcerative colitis is not divided into many unknown points, such as current return, new development, chronic development, and the relationship between costimular molecule CD86 and the cause of the disease. In the future, CTLA-41g will be administered to patients with colitis, and the development of immunosuppressive therapy for ulcerative colitis will be studied.

项目成果

Nakazawa A,et al.: "Functional expression of co-stimulatory molecule CD86 in the epithelial cells in the inflamed colon mucosa" Gastroenterology. (in press). (1998)

Nakazawa A 等人：“共刺激分子 CD86 在发炎结肠粘膜上皮细胞中的功能表达”胃肠病学。

Nakazawa A,et al.: "Functional expression of co-stimulatory molecule CD86 in the epithelial cells in the inflamed colon mucosa" Gastroenterology. (in press). (1999)

Nakazawa A 等人：“共刺激分子 CD86 在发炎结肠粘膜上皮细胞中的功能表达”胃肠病学。