小児白血病発症におけるチロシンホスファターゼPTPICの分子生物学的検討

酪氨酸磷酸酶PTPIC在儿童白血病发生发展中的分子生物学研究

• 批准号: 09770560
• 负责人: 柏井 良文
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770560/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; 白血病細胞株; シグナル伝達; 赤血球造血; エリスロポエナン; エリスロポエナンレセプター; 分子生物学; PTPlC; SHP-1; 白血病

PTP1C(最近SHP-1に統一されたので以下SHP-1)はチロシンホスファターゼの一つで、細胞増殖に関する造血細胞の細胞内シグナル伝達において重要な役割を演じていることが明らかになりつつある。今回、EPO依存性白血病細胞株をモデルにして、SHP-1と血球増殖分化との関係をとくに赤血球造血に焦点をしぼり解析した。エリスロポエチン(EPO)依存性白血病細胞株UT-7とその亜株でより赤芽球系へ分化したUT-7/EPO、EPO刺激で赤芽球系へ分化するUT-7/GM間における比較から、UT-7/EPOはEPOに対して最も感受性が高く、SHP-1の発現はほとんどなく、EPOレセプター(EPOR)の発現は高いことを見いだした。また、UT-7/GMをEPO存在下で赤芽球系へ分化誘導したところ、週を追うごとに赤芽球分化の指標であるγ-グロビンやEPORの発現量が多くなり、一方、SHP-1の発現量は減少した。これに伴い、EPO感受性も増加した。これらのことから、赤芽球系への分化に伴うEPO感受性の変化はEPORのみならずSHP-1の発現量の変化も深く関与していることが示唆された。次に赤芽球分化に伴うEPOの感受性の変化がSHP-1の発現量に依存しているか否かを解析した。ヒト正常骨髄細胞から分離した単核球をFACSを用いて、より未分化なCD34(+)glycophorinA(-)群とより赤芽球系へ分化したCD34(-)glycophorinA(+)群とに分け、これら2群におけるSHP-1の発現をFACSを用いて解析した。より未分化なCD34(+)glycophorinA(-)群ではSHP-1の発現が高く、より赤芽球系へ分化したCD34(-)glycophorinA(+)群ではそれに比べてSHP-1の発現が低いことがわかった。すなわち正常骨髄細胞においても未分化な細胞から赤芽球系へと分化するにつれて、SHP-1の発現が低下することが明らかになった。したがって赤芽球分化に伴うEPO感受性の変化にはEPO受容体だけでなくSHP-1の発現量の変化が深く関与していることが示唆された。

PTP-1C(recently SHP-1) is the most common type of hematopoietic cell in the world. The relationship between SHP-1 and erythropoiesis and differentiation in EPO dependent leukemia cell lines was analyzed. A comparison between UT-7/EPO and UT-7/GM in EPO dependent leukemia cell line UT-7 was made. UT-7/EPO was highly sensitive to EPO, SHP-1 was highly sensitive to EPO, EPO was highly sensitive to EPO, EPOR was highly sensitive to EPO. In the presence of UT-7/GM EPO, the differentiation of red bud line was induced, and the expression of γ-ray and EPOR decreased. The sensitivity of EPO increased. The differentiation of EPO receptor and SHP-1 receptor is closely related to the differentiation of EPO receptor. In addition, the sensitivity of EPO to SHP-1 production depends on the differentiation of red buds. Normal bone marrow cells were isolated and analyzed by FACS for the expression of SHP-1 in undifferentiated CD34 (+) glycophorin A (-) group and in differentiated red bud cell line CD34 (-) glycophorin A (+) group. The undifferentiated CD34 (+) glycophorin A (-) group is higher than SHP-1 in development, and the differentiated CD34 (-) glycophorin A (+) group is lower than SHP-1 in development. The expression of SHP-1 in normal bone marrow cells was significantly lower than that in undifferentiated cells and red germ cells. The differentiation of SHP-1 is closely related to the change of EPO receptivity.