ヒト表皮膜骨格蛋白質の機能に関する生化学および分子生物学的解析

人表皮膜骨骼蛋白功能的生化和分子生物学分析

• 批准号: 09770595
• 负责人: 清水 忠道
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770595/
• 关键词: 4.1蛋白質; 表皮; ケラチノサイト; 腫瘍; フォドリン

膜骨格蛋白質についての生化学的研究の進歩と膜機能の定量的測定法の開発により,膜骨格の構造と機能の密接な関わりが明らかになってきた。とりわけ,スペクトリン,4.1蛋白質及びアクチン等に量的,質的異常を認める赤血球では変形能,膜安定性等の機能が低下しており早期に網内系細胞に捕えられ,寿命が短縮して溶血性貧血となることが解明されている。本研究ではこれらの膜骨格蛋白質の皮膚(表皮細胞)における機能を解明することを目的として以下の検討を行なった。皮膚疾患におけるこれらの蛋白質の変化を観察した結果、皮膚悪性腫瘍である有棘細胞癌、基底細胞上皮腫において4.1蛋白質の発現の減少が観察された(Arch Dermatol Res 280,1998)。これらの研究をすすめる一方、我々は、1996年に表皮細胞の基底細胞におけるマクロファージの遊走阻止因子(MIF)の強い発現を確認しこれまでに報告してきた。(Shimizu et al,FEBS lett,1996)。サイトカインとしてのMIFと細胞膜の重要な構成成分である膜骨格蛋白質との相互作用による相乗効果により、皮膚の炎症、細胞増殖が制御されていると推察される。これらを明らかにすることにより、生物学的作用に不明な点の多いMIFのサイトカインやホルモンとしての機能そのものの解明につながるものと考えられる。そこで我々はMIFの皮膚疾患への関与について研究を進める過程で、アトピー性皮膚炎患者の血清中のMIFの濃度の上昇を確認した(Shimizu et al,BBRC.1997)。これらのことは、炎症性皮膚疾患とMIFとの関連について興味がもたれるところである。また我々は皮膚に及ぼす外的傷害特に紫外線に注目し、紫外線照射によりMIFが表皮細胞から産生されることを、in vivo汲びin vitroの系で世界に先がけて証明した(Shimizu et al,J Invest Dermatol,1999)。

Progress in biochemical study of membrane protein and quantitative determination of membrane function 4.1 Protein and other quantitative and qualitative abnormalities are recognized in red blood cells, such as morphological changes, membrane stability and other functions are reduced in the early stage, and the life span is shortened in hemolytic anemia. The purpose of this study is to clarify the function of membrane protein in the skin (epidermal cells) and to investigate the following issues. 4.1 Reduced protein production was observed in skin lesions, including squamous cell carcinoma and basal cell epithelioma (Arch Dermatol Res 280, 1998). In 1996, we confirmed the strong expression of MIF in basal cells of epidermal cells. (Shimizu et al,FEBS lett,1996)。An important component of MIF cell membrane is the interaction between membrane and bone proteins, which is responsible for the prevention of skin inflammation and cell proliferation. This is because the role of biology is unclear, and there are many MIFs that support equipment and equipment, and the functions of MIFs are unclear. The study on the relationship between MIF and skin diseases has been carried out and the increase of serum MIF concentration in patients with dermatitis has been confirmed (Shimizu et al., BBRC.1997). Inflammatory skin disorders are related to inflammatory skin diseases. The damage to skin and skin caused by ultraviolet radiation is particularly noticeable. MiF is produced in epidermal cells by ultraviolet radiation. It has been demonstrated in vivo and in vitro (Shimizu et al,J Invest Dermatol,1999).

项目成果

Shimizu T: "Cis-Urocanic acid down-regulates histamine-mediated activation of adenylate cyclase in pig epidermis." Acta Dermato-Venereologica. 78. 348-350 (1998)

Shimizu T：“顺式尿刊酸下调猪表皮中组胺介导的腺苷酸环化酶的激活。”

Shimizu T: "Ultraviolet B radiation up-regulates the production of macrophage migration inhibitory factor(MIF)in human epidermal keratinocytes." Journal of Investigative Dermatology. 112. 210-215 (1999)

Shimizu T：“紫外线 B 辐射上调人表皮角质形成细胞中巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的产生。”

Koizumi H.Shimizu T.et al.: "1.25-debydroxy or faminc D_3 and a new analoge,22-oxaolopotrioli moclulire promphm and inforlrker-f soccition in nornd huiry kenfyts." J Dermafol Sci. 15. 207-213 (1997)

Koizumi H.Shimizu T.et al.：“1.25-debydroxy 或 faminc D_3 和一个新的类似物，22-oxaolopotrioli moclulire promphm 和 informrker-f soccition in Nornd huiry kenfyts。”

Shimizu T: "Distribution of protein 4.1 in basal and squamous cell carcinoma." Arch Dermatol Res. 280. 226-228 (1998)

Shimizu T：“蛋白质 4.1 在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的分布。”

Shimizu T: "The Effect of Thrombin on the Production of Inflammatory Cytokines in the Skin Tissue" Semin Thromb Hemost. (in press).

Shimizu T：“凝血酶对皮肤组织中炎症细胞因子产生的影响”Semin Thromb Hemost。