表皮ケラチノサイトにおけるp16＾＜INK4a＞及びp19＾＜ARF＞の機能

p16^<INK4a> 和 p19^<ARF> 在表皮角质形成细胞中的功能

• 批准号: 09770635
• 负责人: 久保 宜明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770635/
• 关键词: 基底細胞癌; p16^<INK4a>; p19^<ARF>; INK4a; PCR-SSCP

p16^<INK4a>とp19^<ARF>は、INK4a遺伝子座によりコードされる蛋白であり、細胞周期を制御する機能を持つ。我々は、一部の有棘細胞癌(SCC)においてINK4a遺伝子座に変異があることを以前に報告したが,SCC以外の皮膚腫瘍についてまだ検索されていない。今回、25例の基底細胞癌(BCC)において、INK4a遺伝子座の変異を検討した。凍結またはパラフィン包埋した組織より、正常組織をなるべく含まないように腫瘍部分のDNAを抽出した。次に、INK4a遺伝子座の全コーディング領域(p16^<INK4a>に特異的なエクソン1αおよび3、p19^<ARF>に特異的なエクソン1β、共通のエクソン2)を含むように6組のプライマーセットを作製し、genomic DNAを各々のプライマーセットを用いてpolymerase chain reaction(PCR)で増幅後、single strand conformation polymorphism(SSCP)解析を行った。PCR-SSCP解析では、1例の多型を認めた以外、BCC25例全例に異常は認められなかった。dideoxy法で多型の塩基配列を決定したところ、コドン130のCTG(Leu)からCCG(Pro)へのミスセンス変異であった。この多型は今までに報告されていない。この症例は、54歳の男性で、2年前より左こめかみ部に単発のBCCがあったという。既往歴や家族歴に癌の発症はなかった。多発でなく単発のBCCであり、また若年発症でないことより、BCCの発生にこの多型は関与していないと考えた。BCC全例に変異は認められず、ホモ接合性欠失やプロモーター領域のメチル化によってINK4a遺伝子座が不活性化されている可能性は残るものの、INK4a遺伝子座はBCC発生に重要ではないと考えられる。

p16^<INK4a>, p19^<ARF>, INK4a gene locus, protein, cell cycle control function We have previously reported a number of cases of squamous cell carcinoma (SCC) in the INK4a locus. In this paper, 25 cases of basal cell carcinoma (BCC) were studied. Frozen tissue, embedded tissue, normal tissue, including tumor DNA In addition, the INK4a <INK4a>gene locus was analyzed by <ARF>polymerase chain reaction(PCR) and single strand conformation polymorphism(SSCP). PCR-SSCP analysis was performed in all cases except 1 case of polytype and 25 cases of BCC. The dideoxy method determines the polytype base alignment, CCG(Pro), CTG(Leu), CCG(Pro) and CTG (Leu). This polytype is reported in the present report. This case is a 54-year-old male, 2 years ago. A family of cancer patients The development of multiple types of BCC and BCC in the future BCC complete examples are different from each other in terms of the possibility of inactivation of INK4a gene loci, and are important for BCC development.

项目成果

Kubo Y et al.〜: "Mutations of the INK4a Locus in Squamous cell carcinomas of human skin" Biochem Biophys Res Commun. 232. 38-41 (1997)

Kubo Y 等人~：“人类皮肤鳞状细胞癌中的 INK4a 基因座突变”Biochem Biophys Res Commun. 232. 38-41 (1997)