細胞間隙内ATP動態が神経伝達物質遊離に与える二相性効果の機序解明

阐明细胞内 ATP 动力学对神经递质释放的双相效应

基本信息

  • 批准号:
    09770727
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ATP及びアデノシンは中枢神経系内で神経伝達物質遊離に作用する神経修飾物質であり、臨床的に痙攣性障害、感情障害、不安障害、錐体外路症状などの病態に関与すると考えられている。本研究期間において、抗てんかん作用、情動安定化作用を有するカルバマゼピンが、アデノシンA1受容体阻害効果、アデノシンA2受容体同棲効果を示す実験事実を報告した。一方、新たなアデノシン受容体であるアデノシンA3受容体は、感情障害に関与すると考えられているセロトニンの再取り込みを亢進する実験結果も報告し、アデノシンA3受容体機能阻害が新たなうつ病治療法となる可能性を示唆した。また、パーキンソン症候群の治療法として、神経伝達物質ドーパミン前駆物質L-DOPA投与の有効性は広く認められているが、近年、L-DOPA自体が薬理活性を有する可能性が示唆され始めており、副作用発現に関与する可能性も散見されるが、このL-DOPAが線条体において神経伝達物質様遊離形式を示す実験事実を報告した。一方、アデノシンA2A受容体機能抑制が新たなパーキンソン症候群の治療法として注目されているが、アデノシンA2A受容体機能抑制は線条体ドーパミン遊離に影響せずに、L-DOPA遊離を抑制した。L-DOP自体の機能過剰亢進がパーキンソン症候群の病体にに関与する可能性を報告予定である。最後に、ATP受容体であるP2 purinoceptorは1997年に、従来の古典的薬理学的分類から、分子生物学的分類に変更された。しかし現在、この分類の変更に伴い研究者間で生理的磯能の解釈が混乱している。分子生物学的実験から得られたP2 purinoceptorの分布と、古典的薬理学的P2 purinoceptorに対する選択的作動薬阻害薬と考えられてきた薬剤の特性を再検討し、古典的薬理学的分類が必ずしも妥当な分類法ではなかったことを明らかにしこれも報告予定である。最後に、神経伝達物質遊離は、必ずしも単一の遊離形式を有しているのではなく、複数の遊離形式と、複数の遊離相から構成されている可能性を、線条体dopamine,L-DOPA及びglutamate遊離に対する、Ca^<2+>チャネルの効果を指標にして明らかにし、これに続いて、adenosineがCa^<2+>チャネル機能を調整し、神経伝達物質遊離調整に関わっている可能性をも明らかにしており、現在報告中である。
ATP and dopamine are associated with the dissociation of neurotransmitter substances in the central nervous system, clinical spasticity disorders, emotional disorders, restlessness disorders, and extrapyramidal symptoms. During the study period, the effects of anti-inflammatory and dynamic stabilization were reported. The results of the study indicate the possibility of a new treatment for the disease caused by the functional impairment of the A3 receptor. In addition, the effectiveness of the administration of L-DOPA, a neurotransmitter and precursor substance, has been widely recognized in the treatment of Parkinson's syndrome. In recent years, the possibility of L-DOPA's autologous pharmacological activity has been demonstrated, but the possibility of side effects has been revealed. This L-DOPA is actually reported in the form of a free neurotransmitter substance. A new method for treatment of acute respiratory syndrome is to inhibit the receptor function of L-DOPA and to inhibit the release of L-DOPA. The possibility of L-DOP hyperfunction is reported. Finally, ATP receptor P2 purinoceptor has been classified from classical biology to molecular biology since 1997. Now, the classification and change of physiological function among researchers are confusing. The distribution of P2 purinoceptor in molecular biology, the study of P2 purinoceptor in classical biology, and the re-examination of P2 purinoceptor in classical biology. The classification of P2 purinoceptor in classical biology must be properly classified. Finally, the free form of a substance in the brain must be present, and the free form of a substance must be present. The free form of a substance in the brain must be present. The free form The possibility of the release of substances in the brain is now reported.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Motohiro Okada: "Interaction between Ca^<2+>, K^+, carbamazepine and zonisamide on hippocampal extracellular glutamate monitored with a microdialysis electrode." British Journal of Pharmacology. 124. 1277-1285 (1998)
Motohiro Okada:“用微透析电极监测海马细胞外谷氨酸上 Ca^2、K^、卡马西平和唑尼沙胺之间的相互作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Motohiro Okada: "Effects of carbamazepine on hippocampal serotonergic system." Epilepsy Research. 31. 187-198 (1998)
Motohiro Okada:“卡马西平对海马血清素系统的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Motohiro Okada, et al.: "Effects adenosine receptor subtype on hippocampal extracellular serotonin levels and serotonin." J.Neurochem.69(6). 2581-2588 (1997)
Motohiro Okada 等人:“影响腺苷受体亚型对海马细胞外血清素水平和血清素的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Motohiro Okada: "Effects of zonisamide on serotonergic system in rat striatum and hippocampus." Epilepsy Research. (in press). (1998)
Motohiro Okada:“唑尼沙胺对大鼠纹状体和海马血清素能系统的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Motohiro Okada: "Effects of adenosine receptor subtypes on hippocampal extracellular serotonin level and serotonin reuptake activity." Journal of Neurochemistry. 69(6). 2581-2588 (1997)
Motohiro Okada:“腺苷受体亚型对海马细胞外血清素水平和血清素再摄取活性的影响。”
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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