中枢神経系機能性疾患発症前治療介入の有効性検証

验证功能性中枢神经系统疾病发病前治疗干预的有效性

• 批准号: 21659276
• 负责人: 岡田 元宏
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659276/
• 关键词: てんかん; 遺伝子改変モデル動物; ノックダウンマウス; トランスジェニックラット; イオンチャネル; カルシウム; アセチルコリン; 抗てんかん薬

ヒト中枢神経系機能性疾患と類似したフェノタイプ、あるいは相同する遺伝子背景を有する遺伝子改変モデル動物を用い、機能性疾患の根治的治療法としての発症予防法の開発に関わる基礎研究活動を継続している。既に発症期が明らかな、作出済みの、常染色体優性夜間前頭葉てんかんの責任遺伝子S284L変異遺伝子を導入したトランスジェニックラット(S284L-TG)に、loxP配列を再挿入した新規遺伝子改変モデル動物を作出し、責任遺伝子発現を抑制することで、ADNFLE発症予防が可能か否かを検証する目的で、ダブルトランスジェニックラットを作出し、ファウンダー作出を完了した。このダブルトランスジェニックラットは、常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者の主要発作、episodic nocturnal Wandering,nocturnal paroxysmal dystonia,paroxysmal arousalsを獲得し、同時に脳波によるictalおよびinterictal dischargeの獲得をも確認したことから、常染色体優性夜間前頭葉てんかんモデルとしての表現的妥当性を確定した。また、S284Lを有する常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者は抗てんかん薬カルバマゼピン耐性であるが、ゾニサミドによって発作は抑制されるが、本ダブルトランスジェニックラットも同様にゾニサミドによって発作抑制が観察され、予測的妥当性も確定された。既に作出を完了した、ヒト非定型欠神てんかんと同等のフェノタイプを獲得する、P型電位依存性カルシウムチャネルノックダウンマウスの予測的妥当性検証では、抗てんかん薬カルバマゼピンは欠神てんかんを増悪させるが、P型電位依存性カルシウムチャネルノックダウンマウスでも同様に、カルバマゼピンによる発症増悪が確認された。

Basic research activities related to the development of functional disorders of the central nervous system, similar diseases, and similar genetic backgrounds, animal use, and radical treatment of functional disorders. Both the onset of the disease, the early onset of the disease, the early onset of the (S284L-TG), loxP alignment re-entry, new gene modification, animal behavior, responsible gene occurrence suppression, ADNFLE syndrome prevention, possible detection, purpose of detection, identification, completion. To confirm the appropriateness of the performance of autosomal dominance in the evening leading leaf, the acquisition of the patient's main development, episodic nocturnal Wandering,nocturnal paroxysmal dysplasia,paroxysmal arousals, and the acquisition of ictal and internal discharge. S284L autosomal dominance is present in the early evening, and the patient is resistant to the disease, resistant to the disease, resistant In addition, the validity of the prediction model of the P-type potential-dependent model is confirmed by the completion of the test, the acquisition of the equivalent model, the resistance to the increase of the prediction model, and the confirmation of the prediction model.

项目成果

Generation of epilepsy animal model bearing a genetic abnormality identified in autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) of humans

产生人类常染色体显性夜间额叶癫痫（ADNFLE）遗传异常的癫痫动物模型

• 发表时间: 2010
• 期刊: Jpn.J.Neuropsychopharmacol.
• 作者: Yoshida S;et al;Okada M
• 通讯作者: Okada M

Different actions for acute and chronic administration of mirtazapine on serotonergic transmission associated with raphe nuclei and their innervation cortical regions

米氮平急性和慢性给药对中缝核及其神经支配皮质区相关血清素传递的不同作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Neuropharmacology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yamamura S;et al
• 通讯作者: et al

Effects of quetiapine on monoamine, GABA, and glutamate release in rat prefrontal cortex

喹硫平对大鼠前额皮质单胺、GABA 和谷氨酸释放的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: Psychopharmacology 206
• 作者: Yamamura S;et al.
• 通讯作者: et al.

Mutational analysis of GABRG2 in a Japanese cohort with childhood epilepsies

• DOI: 10.1038/jhg.2010.47
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Shi, XiuYu;Huang, Ming-Chih;Hirose, Shinichi
• 通讯作者: Hirose, Shinichi

Effects of zotepine on extracellular levels of monoamine, GABA and glutamate in rat prefrontal cortex

• DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00175.x
• 发表时间: 2009-06
• 期刊: British Journal of Pharmacology
• 影响因子: 7.3
• 作者: Satoshi Yamamura;Keiko Ohoyama;Tatsuya Hamaguchi;Masanori Nakagawa;Dai Suzuki;Takuya Matsumoto;E. Motomura;H. Tanii;T. Shiroyama;M. Okada