双極性感情障害とてんかんの共通病態としての異常スウィッチング機構形成機序解明:シナップス蛋白複合体形成-分離過程調整による新たな精神・神経疾患薬物治療開発の試み

阐明双相情感障碍和癫痫常见病理状态异常转换机制的形成机制：尝试通过调节突触蛋白复合物的形成-解离过程开发治疗精神和神经疾病的新药

• 批准号: 13770532
• 负责人: 岡田 元宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770532/
• 关键词: てんかん; 感情障害; シナプス蛋白; カルシウムイオンチャネル; 開口分泌; 蛋白相互作用; セロトニン; ドパミン

中枢神経系内における、カルシウムイオン動態の神経伝達物質開口分泌機構に与える影響と、カルシウムイオンシグナルカスケードに対する抗てんかん薬ゾニサミドとバルプロ酸ナトリウムの効果を検討した。N-型カルシウムイオンチャネルを通過し細胞内に流入したカルシウムイオンは粗面小胞体上に分布するイノシトール三リン酸受容体を活性化し、細胞内カルシウムストアーからのカルシウム流入を発現させる。一方、P-型カルシウムイオンチャネルを通過し細胞内に流入したカルシウムイオンは、粗面小胞体上に分布するリアノジン受容体に内蔵されているカルシウムイオンチャネルを活性化し、細胞内カルシウムストアーからのカルシウム流入を発現させる。非興奮時では、N-型カルシウムイオンチャネル・イノシトール三リン酸受容体機能的複合体が神経伝達物質開口分泌機構を有意に制御していた。しかし、過剰興奮時では、N-型カルシウムイオンチャネル・イノシトール三リン酸受容体とP-型カルシウムイオンチャネル・リアノジン受容体の機能的複合体の序列が乱れ、P-型カルシウムイオンチャネルを通過したカルシウムイオンはリアノジン受容体だけではなくイノシトール三リン酸受容体をも活性化し、同様にN-型カルシウムイオンチャネルを通過したカルシウムイオンはリアノジン受容体とイノシトール三リン酸受容体を活性化した。抗てんかん作用・情動安定化作用を有するゾニサミド・バルプロ酸ナトリウムは、N-型カルシウムイオンチャネル・イノシトール三リン酸受容体複合体機能を亢進し、逆にP-型カルシウムイオンチャネル・リアノジン受容体複合体機能を抑制した。以上の実験結果は、ゾニサミド・バルプロ酸ナトリウムは細胞内カルシウムイオンのシグナルカスケードの交差性を補正することで抗てんかん作用・情動安定化作用を発現する可能性を示唆する。

Central god 経 department に お け る, カ ル シ ウ ム イ オ ン dynamic の god 経 伝 に opening of substance secretion mechanism and え る influence と, カ ル シ ウ ム イ オ ン シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド に す seaborne る resistance て ん か ん 薬 ゾ ニ サ ミ ド と バ ル プ ロ acid ナ ト リ ウ ム の unseen fruit を beg し 検 た. N - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を through に し cell into し た カ ル シ ウ ム イ オ ン は rough surface on the small cell body に distribution す る イ ノ シ ト ー ル three リ ン acid by let body を activeness し, intracellular カ ル シ ウ ム ス ト ア ー か ら の カ ル シ ウ ム inflows を 発 now さ せ る. Party, P - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を through に し cell into し た カ ル シ ウ ム イ オ ン は, rough surface on the small cell body に distribution す る リ ア ノ ジ ン 蔵 in the capacity of body に さ れ て い る カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を activeness し, intracellular カ ル シ ウ ム ス ト ア ー か ら の カ ル シ ウ ム inflows を 発 now さ せ る. The excitement で は, N - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル · イ ノ シ ト ー ル three リ ン acid by god let body function complex が 経 伝 to material mouth secrete institution を intentionally に suppression し て い た. し か し, turning when excited で は, N - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル · イ ノ シ ト ー ル three リ ン acid by let body と P - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル · リ ア ノ ジ ン の by let body function sequence of complex の が disorderly れ, P - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を through し た カ ル シ ウ ム イ オ ン は リ ア ノ ジ ン by let body だ け で は な く イ ノ シ ト ー ル three リ ン acid by let body を も activeness し, with others in に N - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル を through し た カ ル シ ウ ム イ オ ン は リ ア ノ ジ ン by let body と イ ノ シ ト ー ル three リ ン acid by let body を activeness し た. Anti て ん か ん situations in the role, dynamic stabilization effect を す る ゾ ニ サ ミ ド · バ ル プ ロ acid ナ ト リ ウ ム は, N - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル · イ ノ シ ト ー ル three リ ン を acid by let body complex function hyperfunction し, reverse に P - type カ ル シ ウ ム イ オ ン チ ャ ネ ル · リ ア ノ ジ ン by let body complex function を inhibit し た. Above の be 験 results は, ゾ ニ サ ミ ド · バ ル プ ロ acid ナ ト リ ウ ム は intracellular カ ル シ ウ ム イ オ ン の シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド の cross sexual を corrected す る こ と で resistance て ん か ん, feeling dynamic stabilization function as を 発 now す る possibility を in stopping す る.

项目成果

Okada M. et al.: "Exocytosis mechanism as a new targeting site for mechanisms of action of antiepileptic drugs"Life Sci. 72・4. 465-473 (2002)

Okada M.等人：“胞吐作用机制作为抗癫痫药物作用机制的新靶点”Life Sci. 72・4（2002）。

Okada M. et al.: "Adenosine receptor subtypes modulate two major functional pathways for hippocampal serotonin release"J Neurosci.. 21・2. 628-640 (2001)

Okada M. 等：“腺苷受体亚型调节海马血清素释放的两个主要功能途径”J Neurosci.. 21・2 (2001)。

Murakami T. et al.: "Determination of effects of antiepileptic drugs on SNAREs-mediated hippocampal monoamine release using in vivo microdialysis"Br J Pharmacol.. 134・3. 507-520 (2001)

Murakami T.等人：“使用体内微透析测定抗癫痫药物对 SNARE 介导的海马单胺释放的影响”Br J Pharmacol.. 134・3 (2001)。

Kawata Y. et al.: "Pharmacological discrimination between effects of carbamazepine on hippocampal basal, Ca(2+)-and K(+)-evoked serotonin release"Br J Pharmacol.. 133・4. 557-567 (2001)

Kawata Y. 等：“卡马西平对海马基础、Ca(2+)-和 K(+)-诱发血清素释放的影响的药理学区别”Br J Pharmacol.. 133・4 (2001)。

Okada M. et al.: "Impaired M-current and neuronal excitability"Epilepsia. 43・9. 36-38 (2002)

Okada M.等人：“M电流和神经兴奋性受损”43・9（2002）。