基于反向基因组学的中枢神经系统功能性疾病易感基因搜索方法的建立-猫眼课题宝

基于反向基因组学的中枢神经系统功能性疾病易感基因搜索方法的建立

批准号：

15659267

负责人：

岡田元宏

金额：

$2.11万

依托单位：

Hirosaki University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2003

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2003 至 2005

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659267/

关键词：

てんかん感情障害不安障害 GABA グルタミン酸開口分泌シナプス蛋白カルシウムイオンチャネル蛋白相互作用セロトニンドパミン

项目摘要

项目成果

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けいれん性障害の責任遺伝子・感受性遺伝子のリバースゲノミクス的スクリーニングとして、既に作出に成功している、AP3Bのμ3Bサブユニットをコードする遺伝子のノックアウトマウス(AP3B KO)・イノシトール3リン酸とGABA受容体γサブユニットの輸送蛋白をコードするPRIP遺伝子のノックアウトマウス(PRIP KO)に機能解析を進めてきたが、AP3B KOの自発性痙攣出現頻度は80%以上であったが、PRIP KOは自発性痙攣発現頻度が5%程度と低かったが致死性痙攣であった。この両遺伝子のダブルノックアウトマウス(DKO)の作出に成功し、致死性痙攣は無く、発作発現頻度はAP3B KOと同等の80%程度であった。また、PRIP KOは抗てんかん薬として一般的に用いられている、ベンゾジアゼピン系薬物(BZP)に対する感受性は著しく低下しており、DKOはBZP抵抗性のてんかんモデル動物となる可能性を示唆する結果が得られた。

期刊论文(24)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Hirose S., et al.: "The genetics of febrile seizures and related epilepsy syndromes"Brain Dev.. 25・5. 304-312 (2003)

Hirose S.等：“热性惊厥和相关癫痫综合征的遗传学”Brain Dev.. 25・5（2003）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Genetics of idiopathic epilepsies

DOI： 10.1111/j.0013-9580.2005.461011.x

发表时间： 2005-01-01

期刊：

EPILEPSIA

影响因子： 5.6

作者：

[Hirose, S, Mitsudome, A, Kaneko, S]

通讯作者： Kaneko, S

Defective function of GABA-containing synaptic vesicles in mice lacking the AP-3B clathrin adaptor.

缺乏AP-3B网格蛋白适配器的小鼠中含GABA的突触囊泡的功能不良。

DOI： 10.1083/jcb.200405032

发表时间： 2004-10-25

期刊：

JOURNAL OF CELL BIOLOGY

影响因子： 7.8

作者：

[Nakatsu, Fubito, Okada, Motohiro, Mori, Fumiaki, Kumazawa, Noriko, Iwasa, Hiroto, Zhu, Gang, Kasagi, Yasufumi, Kamiya, Haruyuki, Harada, Akihiro, Nishimura, Kazuhiro, Takeuchi, Arata, Miyazaki, Taisuke, Watanabe, Masahiko, Yuasa, Shigeki, Manabe, Toshiya, Wakabayashi, Koichi, Kaneko, Sunao, Saito, Takashi, Ohno, Hiroshi]

通讯作者： Ohno, Hiroshi

Effects of zonisamide on neurotransmitter exocytosis associated with ryanodine receptors

唑尼沙胺对兰尼定受体相关神经递质胞吐作用的影响

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Epilepsy Res. 67(3)

影响因子： --

作者：

[Yoshida S, Okada M, Zhu G, Kaneko S]

通讯作者： Kaneko S

Zonisamide at clinically relevant concentrations inhibits field EPSP but not presynaptic fiber volley in rat frontal cortex