リバースゲノミクス的中枢神経系機能性疾患感受性遺伝子検索法の開発

基于反向基因组学的中枢神经系统功能性疾病易感基因搜索方法的建立

• 批准号: 15659267
• 负责人: 岡田 元宏
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659267/
• 关键词: てんかん; 感情障害; 不安障害; GABA; グルタミン酸; 開口分泌; シナプス蛋白; カルシウムイオンチャネル; 蛋白相互作用; セロトニン; ドパミン

けいれん性障害の責任遺伝子・感受性遺伝子のリバースゲノミクス的スクリーニングとして、既に作出に成功している、AP3Bのμ3Bサブユニットをコードする遺伝子のノックアウトマウス(AP3B KO)・イノシトール3リン酸とGABA受容体γサブユニットの輸送蛋白をコードするPRIP遺伝子のノックアウトマウス(PRIP KO)に機能解析を進めてきたが、AP3B KOの自発性痙攣出現頻度は80%以上であったが、PRIP KOは自発性痙攣発現頻度が5%程度と低かったが致死性痙攣であった。この両遺伝子のダブルノックアウトマウス(DKO)の作出に成功し、致死性痙攣は無く、発作発現頻度はAP3B KOと同等の80%程度であった。また、PRIP KOは抗てんかん薬として一般的に用いられている、ベンゾジアゼピン系薬物(BZP)に対する感受性は著しく低下しており、DKOはBZP抵抗性のてんかんモデル動物となる可能性を示唆する結果が得られた。

You can feel the sensitivity of your child, the child of the child, the child of the child, AP3B

项目成果

Hirose S., et al.: "The genetics of febrile seizures and related epilepsy syndromes"Brain Dev.. 25・5. 304-312 (2003)

Hirose S.等：“热性惊厥和相关癫痫综合征的遗传学”Brain Dev.. 25・5（2003）。

Genetics of idiopathic epilepsies

• DOI: 10.1111/j.0013-9580.2005.461011.x
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: EPILEPSIA
• 影响因子: 5.6
• 作者: Hirose, S;Mitsudome, A;Kaneko, S
• 通讯作者: Kaneko, S

Defective function of GABA-containing synaptic vesicles in mice lacking the AP-3B clathrin adaptor.

缺乏AP-3B网格蛋白适配器的小鼠中含GABA的突触囊泡的功能不良。

• DOI: 10.1083/jcb.200405032
• 发表时间: 2004-10-25
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Nakatsu, Fubito;Okada, Motohiro;Mori, Fumiaki;Kumazawa, Noriko;Iwasa, Hiroto;Zhu, Gang;Kasagi, Yasufumi;Kamiya, Haruyuki;Harada, Akihiro;Nishimura, Kazuhiro;Takeuchi, Arata;Miyazaki, Taisuke;Watanabe, Masahiko;Yuasa, Shigeki;Manabe, Toshiya;Wakabayashi, Koichi;Kaneko, Sunao;Saito, Takashi;Ohno, Hiroshi
• 通讯作者: Ohno, Hiroshi

Effects of zonisamide on neurotransmitter exocytosis associated with ryanodine receptors

唑尼沙胺对兰尼定受体相关神经递质胞吐作用的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: Epilepsy Res. 67(3)
• 作者: Yoshida S;Okada M;Zhu G;Kaneko S
• 通讯作者: Kaneko S

Zonisamide at clinically relevant concentrations inhibits field EPSP but not presynaptic fiber volley in rat frontal cortex

临床相关浓度的唑尼沙胺抑制大鼠额叶皮层的场 EPSP，但不抑制突触前纤维齐射

• 发表时间: 2005
• 期刊: Epilepsy Res 67
• 作者: Huang CW;Ueno S;Okada M;Kaneko S.
• 通讯作者: Kaneko S.