分子病態を基本とした前頭葉てんかんに対する薬力学的個別化治療の開発
基于分子病理学的额叶癫痫个体化药效学治疗进展
基本信息
- 批准号:18659330
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
家族性及び孤発性てんかん患者から発見された遺伝子変異を導入した遺伝子改変モデル動物を作出し,表現的妥当性(てんかん発作症状が人てんかん患者の発作と同等であるか否か)、構造的妥当性(予測される病態が人と同等であるか否か)、予測的妥当性(人患者への治療反応性が同等であるか否か)を評価し,本遺伝子改変モデル動物がてんかんモデル動物として,表現的、構造的、予測的妥当性を獲得したモデル動物であることを証明した。続いて,この遺伝子改変モデル動物の発症週齢前後における遺伝子発現の変異をマイクロアレイ及びreal-time PCR,蛋白合成の変異をwestern blotting及び免疫化学染色法,情報伝達機能変異をin vivomicrodialysis,slice patch-clamp,optical MED64systemを用いて手解析し,分子基盤の構成変異が中枢神経系機能性疾患発症の必要条件であることを明らかにした。発症前の遺伝子発現変異解析に従った,遺伝子発現変異の機能的補正を実現しうる低分子化合物のスクリーニングを行い,発症前期からの候補物質"A"の投与によって,発症を抑制する可能性を示唆する結果を得た。新たに作出した3種類の遺伝子を導入したトランスジェニックラットと1種類のノックインマウスも同様の解析手法を用いて,新たな治療法の確立に寄与する研究ストラテジーの構築に展開したい。
Familial and isolated diseases are the result of a variety of genetic changes introduced into a variety of animals.( In vivo, gene expression changes in animals before and after the onset of disease, protein synthesis changes, western blotting and immunochemical staining, information expression function changes in vivo microdialysis,slice patch-clamp,optical MED64system, molecular matrix composition changes, and essential conditions for the development of functional disorders of the central nervous system. In the analysis of gene expression differences before development, the correction of gene expression differences was realized, and the results of administration and treatment of candidate substance "A" in the early stage of development were obtained. The new method of analyzing the three kinds of genetic elements and the new method of establishing and constructing the new treatment method were developed.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Carbamazepine prevents breakdown of neurotransmitter release induced by hyperactivation of ryanodine receptor
- DOI:10.1016/j.neuropharm.2007.02.009
- 发表时间:2007-06-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Yoshida, Shukuko;Okada, Motohiro;Kaneko, Sunao
- 通讯作者:Kaneko, Sunao
Effects of interleukin-1beta on hippocampal glutamate and GABA releases associated with Ca2+-induced Ca2+ releasing systems.
IL-1β 对与 Ca2 诱导的 Ca2 释放系统相关的海马谷氨酸和 GABA 释放的影响。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Zhu;G.;Okada;M.;Yoshida;S.;Mori;F.;Ueno;S.;Wakabayashi;K.;Kaneko;S.
- 通讯作者:S.
Associations between psychotic-like experiences and mental health status and other psychopathologies among Japanese early teens
- DOI:10.1016/j.schres.2007.11.038
- 发表时间:2008-02-01
- 期刊:
- 影响因子:4.5
- 作者:Nishida, Atsushi;Tanii, Hisashi;Okazaki, Yuji
- 通讯作者:Okazaki, Yuji
Regulation of Dictyostelium prestalk-specific gene expression by a SHAQKY family MYB transcription factor. Development.
SHAQKY 家族 MYB 转录因子对盘基网柄菌前柄特异性基因表达的调节。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fukuzawa;M.;et al.
- 通讯作者:et al.
Frontal dysfunction during a cognitive task in drug-naive patients with panic disorder as investigated by multi-channel near-infrared spectroscopy imaging
- DOI:10.1016/j.neures.2007.05.016
- 发表时间:2007-09-01
- 期刊:
- 影响因子:2.9
- 作者:Nishimura, Yukika;Tanii, Hisashi;Okazaki, Yuji
- 通讯作者:Okazaki, Yuji
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岡田 元宏其他文献
新たな治療標的としてのグリア伝達
神经胶质细胞通讯作为新的治疗靶点
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Furusawa Y;Fujiwara Y;Hassan MA;Tabuchi Y;Morita A;Enomoto A,and Kondo T;岡田 元宏 - 通讯作者:
岡田 元宏
「個別化治療up to date : 遺伝子診断の現状と治療への応用」(指定討論)
《个性化治疗的最新进展:基因诊断及其在治疗中的应用现状》(专题讨论)
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Ikeda M;Aleksic B;その他20名;Ozaki N,O'Donovan MC;Iwata N;岡田 元宏 - 通讯作者:
岡田 元宏
CysLT1/CysLT2 受容体デュアル拮抗剤の抗けいれん作用につい
关于CysLT1/CysLT2受体双重拮抗剂的抗惊厥作用
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
植田 勇人;岡田 元宏 - 通讯作者:
岡田 元宏
グリアとてんかん:アストロサイト Kir4.1 チャネルの病態解析を中心に
胶质细胞与癫痫:聚焦星形胶质细胞Kir4.1通道的病理分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大野 行弘;福田 敦夫;岡田 元宏;小泉 修一 - 通讯作者:
小泉 修一
Phenotype analysis of transgenic rat harboring a missense mutation V286L of Chrnb2 identified in autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy
常染色体显性遗传性夜间额叶癫痫中 Chrnb2 错义突变 V286L 转基因大鼠的表型分析
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
柴 祐子;山田 順子;右田 啓介;森 文秋;若林 孝一;兼子 直;岡田 元宏;廣瀬 伸一,上野 伸哉 - 通讯作者:
廣瀬 伸一,上野 伸哉
岡田 元宏的其他文献
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$ 2.11万 - 项目类别:
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生殖細胞系列のCHEK2遺伝子欠損に起因するイヌの腫瘍の病態及び分子生物学的解析
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- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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$ 2.11万 - 项目类别:
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18689020 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
グリア関連分子を候補遺伝子とした統合失調症の病態に関する分子生物学的研究
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- 批准号:
18023044 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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$ 2.11万 - 项目类别:
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