骨髄腫細胞に発現するアポトーシス関連リン酸化蛋白質のクローニング

骨髓瘤细胞中表达的凋亡相关磷酸化蛋白的克隆

基本信息

批准号：
09770824
负责人：
畑裕之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770824/
关键词：
多発性骨髄腫アポトーシス Bcl-2 Bcl-X Bax Bcl-2ファミリー蛋白合成阻害剤

项目摘要

本研究の目的は、骨髄腫細胞株に見られるspontaneous apoptosisの機序とその制御機構を明らかにすることであった。CHX作用後の細胞内アポトーシス関連物質、特にBcl-2familyの発現を検討したところ、Bcl-2またはBcl-XLのアポトーシス抑制物質とBcl-XSまたはBAXのアポトーシス促進物質のバランスの不均衡がspontaneous apoptosis、CHX-apoptosisを制御していることを見出した。すなわち、Bcl-2,Bcl-XLの発現が強く、Bax,Bcl-Xsの発現が弱い細胞株はアポトーシスをおこしにくい。さらに、CHXによりBaxの発現が増強することも見出した。CHXによるBaxの発現増強は今まで報告がなく、BaxがいわゆるCHXによるsuperinductionといわれるparadoxicalな発現制御を受けるタンパク質の一つであることが示された。そこで、この関係が実際に患者サンプルでも観察されるかどうかを検討した。その結果、Bcl-2familyの発現は症例ごとにさまざまに制御されていることが判明した。すなわち、spontaneous apoptosisをきたしやすい、いわゆる劇症型骨髄腫といわれる症例では、細胞株と同じくBcl-2(-)、Bax(+)のパターンを示した。病像との関連では、病期が進むとBcl-XLの発現が増強する傾向が見られ、また、髄外浸潤例にもBc1-XLの発現が多く見られた。化学療法の前後では、Bcl-2、Bcl-XLの発現は変化せず、薬剤耐性化に直接関わる証拠は得られなかった。以上より、骨髄腫細胞のspontaneous apoptosisにはBcl-2familyの発現が深く関わることが示唆された。

这项研究的目的是阐明赞助商的机制和调节机制在骨髓瘤细胞系中发现的自发凋亡。当我们研究了与CHX作用后的细胞内凋亡相关物质的表达，尤其是BCL-2FAMILIDE，我们发现BCL-2或BCL-XL抑制剂与BCL-XS或BAX促凋亡控制在自发的凋亡和CHX-近来蛋白质之间存在平衡。也就是说，具有BCl-2和BCl-XL强烈表达的细胞系以及BAX和BCL-XS的弱表达引起凋亡的可能性较小。此外，发现CHX增强了Bax表达。没有关于CHX增强BAX表达的报道，表明BAX是受到矛盾表达控制的蛋白质之一，称为CHX的超诱导。因此，我们研究了在患者样本中是否实际观察到这种关系。结果，发现在多种情况下控制了Bcl-2family的表达。换句话说，在称为暴发性骨髓瘤的情况下，容易发生凋亡，与细胞系相同的模式显示了Bcl-2（ - ）和Bax（+）。与疾病图像有关，随着疾病的进行，BCL-XL有一种增强的趋势，并且在耗尽外浸润的病例中也可以看到BC1-XL的表达。化学疗法之前和之后没有改变Bcl-2和Bcl-XL的表达，也没有获得与耐药性直接相关的证据。从上面，提出BCL-2FAMILY的表达与骨髓瘤细胞自发凋亡深深涉及。