新規生理活性物質・エンドセリン(1-31)の意外な顆粒球・好酸球ケモカイン作用

新型生理活性物质内皮素对粒细胞和嗜酸性粒细胞趋化因子的意外影响 (1-31)

• 批准号: 13878119
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878119/
• 关键词: エンドセリン(1-21); エンドセリン(1-31); ケモカイン; 好酸球; エオタキシン; IL-5; エンドセリンレセプター; 好中球

我々は最近31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドのET(1-31)が、肥満細胞に由来するキマーゼによってBig ETから形成されることを見い出した。ET(1-31)はET(1-21)と同様に平滑筋収縮能を示すが、in vitroにおいてET(1-21)には全く見られない顆粒球と単球対するケモカイン作用(白血病遊走作用)をET(1-31)は示し、中でも好酸球に対するケモタキシス作用の強いことが明らかになった。さらにET(1-31)は顆粒球に高濃度存在し、血管壁に付着した後に放出され末梢循環不全を引き起こすことが予測される。このことは、心筋梗塞や脳の血流障害の病態を良く説明する。本年度はET(1-31)とET(1-21)の好酸球に対するケモカイン作用をin vivoレベルで検討した。その結果、ET(1-31)とET(1-21)は局所のエオタキシンとIL-5レベルを増加させ、好酸球を最も強く遊走させた。一部弱いながらも好中球の遊走も認められたが、リンパ球の遊走作用はほとんど認められなかった。好酸球の遊走に先立ってエオタキシンが誘導されることから、好酸球の遊走に直接関与するケモカインはエオタキシンであると考えられ、また好酸球の遊走後にIL-5が上昇することから、局所の好酸球の活性化にはIL-5が関与すると推定された。なおエオタキシンの誘導と、好酸球の遊走は、エンドセリンAレセプターのアンタゴニストでほぼ完全に抑制され、エンドセリンレセプターの関与が推定された。

我们最近发现，ET（1-31）是一种由31个氨基酸组成的新型生物活性肽，是由源自肥大细胞的辣椒酶形成的。 ET（1-31）表现出平滑肌收缩力，类似于ET（1-21），但ET（1-31）对粒细胞和单核细胞表现出趋化因子效应（白血病迁移效应），这些粒细胞和单核细胞在ET（1-21）在Veltro中未见，并且发现对层次的趋化效应尤其是强大的。此外，ET（1-31）在粒细胞中高度存在，预计将在附着在容器壁上后释放，从而导致外周循环失败。这解释了心肌梗塞和脑血流障碍的病理。今年，在体内检查了ET（1-31）和ET（1-21）对嗜酸性粒细胞的趋化因子作用。结果，ET（1-31）和ET（1-21）增加了局部eotaxin和IL-5水平，导致嗜酸性粒细胞最强烈地迁移。尽管其中一些病例很弱，但也观察到中性粒细胞的迁移，但淋巴细胞的迁移作用很少。由于在嗜酸性粒细胞迁移之前诱导息昔辛，因此人们认为直接参与嗜酸性粒细胞迁移的趋化因子是嗜酸性脂蛋白，并且由于嗜酸性粒细胞迁移后IL-5上升，因此估计IL-5参与局部嗜酸性粒细胞激活。内皮素A受体的拮抗剂几乎完全抑制了嗜酸性羊脂和嗜酸性粒细胞的迁移，并估计内皮素受体的参与。

项目成果

Okishima, N.: "Determination of the leuses of novel bioactive 31-amino-acid endothelins and endothelins in huma lungs"Life Sci. 68. 2073-2080 (2001)

Okishima, N.：“新型生物活性 31-氨基酸内皮素和人肺内皮素的测定”生命科学。

Cui, P: "A novel-bioactive 31-amino-acid endothelin-1 is apotent chemotactic peptide for human needrophils and monocytes"J. Leukocyte Biol.. 70(2). 306-312 (2001)

Cui, P：“一种新型生物活性 31 个氨基酸内皮素-1 是人类需性粒细胞和单核细胞的有效趋化肽”J.

Kondo, S: "Role of mast cell tryptase in renal intestinal fifrosis"J. Am. Soc. Nephrol. 12. 1668-1676 (2001)

Kondo，S：“肥大细胞类胰蛋白酶在肾肠纤维化中的作用”J。

Sharmin, S: "Determination of the leuses of novel bioactive 31-amino-acid endothelins and endothelins in huma lungs"Inflamm. Res.. 51(in press). (2002)

Sharmin，S：“新型生物活性 31-氨基酸内皮素和人肺内皮素的测定”炎症。