新規生理活性物質エンドセリン(1-31)の発見と新生理機能の解析
新規生理活性物質エンドセリン(1-31)の発見と新生理機能の解析
批准号:
11877022
负责人:
木戸 博
金额:
$1.28万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 --
中文摘要
従来、平滑筋を収縮させる物質の中でこれまでで最も強力な作用を示す物質は、21個のアミノ酸からなるペプチドホルモンのエンドセリン(ET)(1-21)で、他にこれに関連する生理活性ペプチドは存在しないと言われてきた。最近我々は31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドET_s(1-31)が肥満細胞に由来するキマーゼによってBigET_sから形成されることを確認し、肥満細胞以外にも例えば顆粒球や血管内皮細胞等にET(1-21)に比してほぼ同程度に含まれていることが明らかとなった。本年度研究でさらに、ET1(1-31)に血管平滑筋に対する収縮作用以外に顆粒球や単球に対するケモカイン作用のあることが明らかになった。ET1(1-31)自体が顆粒球に存在していることから、顆粒球の示すオートクライン作用の1つとして、顆粒球の浸潤に何らかの生理作用を示すと推定される。なお加えたET(1-31)をET1(1-31)のC末端側ET1(25-31)に対する抗体で吸収すると、ケモタキシス作用は消失することから、ET1(1-31)が直接顆粒球に作用して、ケモタキシス作用を示すことが示唆された。なお顆粒球では、ET1(1-31)の投与と同時にCa^<++>の細胞内への流入現象が観察されている。そのほかのエンドセリン化合物のET2(1-31),ET3(1-31)には、ケモタキシス作用はほとんど認められなかった。本研究はこれまで循環器系に作用すると思われていたペプチドホルモンのエンドセリン誘導体が、循環器系のみならず免疫系にも作用することを明らかにしており、エンドセリンの多機能性を解く糸口を提案している。
英文摘要
従来、平滑筋を収縮させる物質の中でこれまでで最も強力な作用を示す物質は、21個のアミノ酸からなるペプチドホルモンのエンドセリン(ET)(1-21)で、他にこれに関連する生理活性ペプチドは存在しないと言われてきた。最近我々は31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドET_s(1-31)が肥満細胞に由来するキマーゼによってBigET_sから形成されることを確認し、肥満細胞以外にも例えば顆粒球や血管内皮細胞等にET(1-21)に比してほぼ同程度に含まれていることが明らかとなった。本年度研究でさらに、ET1(1-31)に血管平滑筋に対する収縮作用以外に顆粒球や単球に対するケモカイン作用のあることが明らかになった。ET1(1-31)自体が顆粒球に存在していることから、顆粒球の示すオートクライン作用の1つとして、顆粒球の浸潤に何らかの生理作用を示すと推定される。なお加えたET(1-31)をET1(1-31)のC末端側ET1(25-31)に対する抗体で吸収すると、ケモタキシス作用は消失することから、ET1(1-31)が直接顆粒球に作用して、ケモタキシス作用を示すことが示唆された。なお顆粒球では、ET1(1-31)の投与と同時にCa^<++>の細胞内への流入現象が観察されている。そのほかのエンドセリン化合物のET2(1-31),ET3(1-31)には、ケモタキシス作用はほとんど認められなかった。本研究はこれまで循環器系に作用すると思われていたペプチドホルモンのエンドセリン誘導体が、循環器系のみならず免疫系にも作用することを明らかにしており、エンドセリンの多機能性を解く糸口を提案している。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Daisuke Inui: "Mechanism of endothelin-1(1-31)-induced calcium signaling in human coronary artery smooth muscle cells"Am.J.Physiol.. 276. 1067-1072 (1999)
Daisuke Inui:“人冠状动脉平滑肌细胞中内皮素-1(1-31)诱导的钙信号转导的机制”Am.J.Physiol.. 276. 1067-1072 (1999)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
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批准号:21659245
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2009
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负责人:木戸 博
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依托单位:
食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
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批准号:19659253
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2007
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负责人:木戸 博
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依托单位:
ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
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批准号:18659293
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2006
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负责人:木戸 博
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依托单位:
マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
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批准号:00F00216
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.96万
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财政年份:2001
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负责人:木戸 博
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依托单位:
生体内新規鍵物質エンドセリン(1-31)の生理機能:ケモカイン作用と未梢循環制御
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批准号:13024258
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:2001
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负责人:木戸 博
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依托单位:
新規生理活性物質・エンドセリン(1-31)の意外な顆粒球・好酸球ケモカイン作用
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批准号:13878119
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2001
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负责人:木戸 博
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依托单位:
ATP依存性立体構造変異蛋白群に内在するシャペロン型NDPK活性の発見と変異機序
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批准号:12877022
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2000
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负责人:木戸 博
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依托单位:
新規生理活性物質エンドセリン(1-31)の発見とその意外な新生理機能
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批准号:12045251
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2000
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负责人:木戸 博
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依托单位:
癌細胞膜上のMMP9前躯体新規活性化機構の発見と癌細胞浸潤機序の解析
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批准号:12215112
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2000
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负责人:木戸 博
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依托单位:
インフルエンザウイルスの感染性を決めるヒト型トリプターゼクララの遺伝子クローニングとその阻害剤の開発
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批准号:99F00158
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:1999
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负责人:木戸 博
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依托单位:
新しい分子シャペロン蛋白質機能、NDP キナーゼ活性の発見と作用機構の解析
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批准号:10172221
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:木戸 博
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依托单位:
癌転移・浸潤にかかわる膜結合型MMP前駆体活性化酵素の発見と作用機序の解析
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批准号:10152244
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:木戸 博
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依托单位:
新しい分子シャペロン蛋白機能の発見とこれによる基質との動的相互作用
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批准号:09276220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1997
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负责人:木戸 博
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依托单位:
キマ-ゼの形成する新しいエンドセリン誘導体の血管と気管支平滑筋収縮作用の解析
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批准号:08878101
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1996
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负责人:木戸 博
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依托单位:
ウイルスと細胞との膜融合を誘発する細胞性プロテアーゼの発見とその制御因子の解析
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批准号:07670175
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1995
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负责人:木戸 博
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依托单位:
B型肝炎ウイルスX蛋白質と結合する肝細胞内プロテアーゼの機能変化と発癌機序の解析
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批准号:07272229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.86万
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财政年份:1995
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负责人:木戸 博
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依托单位:
B型肝炎ウイルスX蛋白質と結合する肝細胞内プロテアーゼの機能変化と発癌機序の解析
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批准号:06280220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.11万
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财政年份:1994
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负责人:木戸 博
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依托单位:
HIVのTリンパ球への結合と膜融合に関与するT細胞内プロテアーゼの作用機序
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批准号:06255209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:木戸 博
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依托单位:
インフルエンザウイルスの感染性を決定する宿主細胞プロテアーゼの発見と作用機序
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批准号:05670146
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1993
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负责人:木戸 博
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依托单位:
エイズウイルスの感染性と複製に関与するT細胞内プロテアーゼ群の作用機序の解析
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批准号:05262209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1993
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负责人:木戸 博
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依托单位:
海外基金