新規生理活性物質エンドセリン(1-31)の発見とその意外な新生理機能
新生理活性物质内皮素(1-31)的发现及其意想不到的新生理功能
基本信息
- 批准号:12045251
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでに発見された平滑筋収縮物質の中で最も強力な作用を示す物質として、21個のアミノ酸からなる生体内ペプチドホルモンのエンドセリン(1-21)が知られていた。我々はこれとほぼ同等の平滑筋収縮作用を示すだけでなく、意外な生理機能として白血病遊走(ケモカイン)作用を合わせ持つ31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドET(1-31)を生体内に発見した。さらにこのペプチドはET(1-21)の細胞膜レセプターのETA,ETBレセプターには全く結合しないことから、新しいレセプターを介する作用機序が推定される。本年度の研究により、エンドセリン(1-31)は顆粒球と単核球に対して強いケモカイン作用を示し、その強さは10^<-6>Mと比較的高濃度ではあるが強い顆粒球に対するケモカイン作用を示すIL-8と、あるいは単核球に対するケモカインを示すMCP-1とほぼ同等の強いケモカイン作用を示した。なおエンドセリン(1-31)のケモカイン作用は、エンドセリンがこれ等の白血球に作用してIL-8やMCP-1を誘導して作用するのではなく、エンドセリン(1-31)がレセプターを介して直接作用していることが示唆された。なお気管支喘息などで気管支粘膜上皮におけるエンドセリンの発現の増加と、好酸球や肥満細胞の増加が認められるが、エンドセリン(1-31)自体に好酸球の遊走作用のあることが明かとなった。なおこれらのエンドセリン(1-31)の作用はETAレセプターのアンタンゴンスのBQ123で阻害され、ETBレセプターのアンタゴニストのBQ788では阻害されなかった。しかし、CHO細胞に発現させたETAレセプターにエンドセリン(1-31)が直接結合しなかったことから、新たなETAレセプター様のレセプターの存在が示唆された。
The most potent of these substances is found to be smooth and contractile, and 21 acids are found to be active in organisms. In addition, the physiological function of leukemia migration (leukaemia migration) is combined with the physiological activity of 31 new enzymes (ET(1-31)) in vivo. In this paper, the mechanism of action of ETA and ETB in the cell membrane of ET(1-21) was deduced. This year's study was conducted to demonstrate the effects of <-6>IL-8, MCP-1 and MCP-1 on granulocytes and lymphocytes at relatively high concentrations (1-31) and at relatively high concentrations (10 μ M). IL-8 and MCP-1 are induced by IL-8 and MCP-1 in leukocytes. IL-8 and MCP-1 are induced by IL-8 and MCP-1 in leukocytes. (1-31) Increase in the development of epithelial cells in the mucous membrane of the respiratory tract, increase in the number of cells in the fatty acid sphere and increase in the number of cells in the fatty acid sphere. BQ123 is a barrier for ETA and BQ788 is a barrier for ETB. The CHO cells were found to be free of ETA and the presence of ETA (1-31) was directly associated with the CHO cells.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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畠山 大,庄司正樹,山吉誠也,廣田丈典,柳澤 伸,長江萌菜美,楊 理奈,河岡義裕,葛原 隆
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