グルタミン酸虚血下分節注入モデルによるAMPA/Kainate受容体阻害薬の評価-対麻痺予防のための薬理学的脊髄保護液の開発-

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【対象と方法】New Zealand white rabbitを使用し、全身麻酔、自発呼吸下にて手術を行なった。滅菌下において正中切開で開腹した。20Gのカテーテルを右大腿動脈から腹部大動脈にむけ挿入し、bifurcationから5mm上の位置に固定した。A群(n=7)では、50mMのグルタミン酸溶液を5分間、2mVminの注入速度で注入した。同時に腹部大動脈を左腎静脈直下で遮断,bifurcationで腹部大動脈を回したテープを外側から締め、血流を遮断した。B群(n=7)では、生理的食塩水を同じ注入速度で、同様に注入した。C群(n=6)では、AMPA/kainate受容体阻害薬であるNBQX,4mg/kgを2分間分節注入した後、30mMのグルタミン酸溶液を4分後注入した.D群(n=6)では、NBQXの溶解液のみ2分間分節注入した後、C群と同様にグルタミン酸溶液を注入した.E群(n=6)では、NBQX,4mg/kgを静脈注入した後、C群と同様にグルタミン酸溶液を注入した.神経学的所見をTarlov scoreに従い、12、24、48時間後の各時点において、評価した。手術後48時間に、脊髄を潅流固定し、光学顕微鏡で病理組織学的検索を行なった。実験群と対照群間の術後の神経学的所見の比較は、Mann-Whitney U testを用いて統計処理した。【結果】A群では7頭中、5頭が対麻痺、2頭は不全対麻痺であった。病理組織学的に、すべての脊髄に神経の破壊が認められた。空胞化を伴った広範囲の灰白質の壊死、核の濃縮が認められた。B群ではすべての動物が完全に回復した。すべての脊髄で正常の組織像が保たれていた。C群およびE群では、D群より有意に良好な神経学的スコアーをしめした(p=0.0039、0.015).C群およびE群では、前角に限局した軽度の変性のみであった.D群では、中等度の灰白質の変性と限局性の白質の変性が認められた.【結論】AMPA/kainate受容体阻害薬であるNBQXは、分節注入および静脈前投与で対麻痺発生におけるグルタミン酸の神経毒性を減弱しうる.より臨床に近い設定においても脊髄保護作用をしめすことが期待される.