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骨肉腫における多剤耐性遺伝子の発現と転移能についての研究

骨肉瘤多药耐药基因表达及转移潜能研究

基本信息

批准号：
09771097
负责人：
小田義直
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771097/
关键词：
骨肉腫多剤耐性遺伝子転移 P糖蛋白 YB-1 多剤耐性悪性腫瘍化学療法

项目摘要

1) 我々はヒト骨肉腫における転写調節因子YB-1蛋白の発現と薬剤耐性遺伝子産物、P糖蛋白の発現を免疫組織化学的に検討した。材料は通常型骨肉腫64例とその他の高悪性度骨肉腫5例のホルマリン固定パラフィン包埋切片であり、全てが治療前に得られた生検材料を用いた。免疫組織化学はYB-1にはYB-1蛋白のC末端に対するポリクローナル抗体anti-YBCを、P糖蛋白に対しては、非特異的反応の問題もあり、2種類のモノクローナル抗体JSB-1およびC-219を用いた。またYB-1の発現と増殖能の関係を評価するため、MIB-1(Ki-67抗体)の免疫組織化学染色を行った。骨肉腫の組織においてはYB-1の発現が細胞質のみに発現を認めたものは37例、細胞質と核に発現を認めたものは32例であった。組織亜型では軟骨芽細胞型に9例中8例と高頻度にYB-1の核内発現を認めたが、組織学的悪性度とYB-1の核内発現の間に相関は認められなかった。P糖蛋白の発現は31例に認められ組織亜型別ではやはり軟骨芽細胞型に9例中8例と高頻度に認められた。YB-1発現を核内に認めた32例中23例はP糖蛋白陽性であり両者には有意な相関関係が認められた。MIB-1の染色が可能であった64例での解析ではYB-1発現が核に認められた例のMIB-1indexは細胞質のみに発現を認めたものより有意に高かった。2) 我々の樹立した骨肉腫のアドリアマイシン耐性株MNNG/HOS/ADR1000(アドリアマイシン1000ng/mlにおける耐性株)およびMG63/ADR1000においてMDRlのmRNAの発現は濃度依存性に確認しており、これらの細胞株におけるYB-1の局在を確認中である。またこれらアドリアマイシン耐性株においてはmultidrug resistant-associated protein(MRP)のmRNAの発現は薬剤耐性に関与していなかった。またこれら細胞株の親株に認められるHGFとそのレセプターc-METmRNAの発現と薬剤耐性度とは相関しなかった。

1)We studied the expression of YB-1 protein, resistant gene products and P glycoprotein in osteoma by immunohistochemistry. Materials 64 cases of normal osteoma and 5 cases of other high grade osteoma were fixed and embedded. All the raw materials were used before treatment. Immunohistochemistry showed that YB-1 was associated with the C-terminal region of YB-1 protein, anti-YBC, P-glycoprotein, and non-specific anti-YBC antibodies, and JSB-1 and C-219 antibodies were associated with two types of YB-1 protein. To evaluate the relationship between the expression and proliferation of YB-1, immunohistochemical staining of MIB-1(Ki-67 antibody) was performed. The development of YB-1 in osteoma tissue was recognized in 37 cases and in 32 cases. 8 of 9 cases of histological type and chondroblastic type showed high frequency of YB-1 expression in nucleus. Histological type and YB-1 expression were correlated. The expression of P-glycoprotein was detected in 31 cases with high frequency in 8 cases with chondroblastic type. YB-1 was detected in 23 of 32 cases. The analysis of 64 cases of MIB-1 staining showed that the expression of YB-1 was significantly higher than that of MIB-1index. 2)The concentration dependence of MDR1 mRNA expression was confirmed in MNNG/HOS/ADR1000(1000ng/ml resistant strain) and YB-1 in MG63/ADR1000. The expression of multidrug resistant-associated protein(MRP) mRNA is related to drug resistance. The expression and tolerance of c-MET mRNA in the parent cell line were correlated with HGF.