PDE III阻害薬の強心作用にアシドーシスが及ぼす影響に関する研究

酸中毒对PDEⅢ抑制剂正性肌力作用影响的研究

• 批准号: 09771135
• 负责人: 田中 誠
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771135/
• 关键词: 代謝性アシドーシス; PDE III阻害薬; ミルリノン; 陽変力作用; 犬; モルモット; PDEIII阻害薬

モルモットの摘出右心室筋strip、左心房筋のミルリノン(10^<-7>〜10^<-4>mol/l)及び8-Br-cAMP(10^<-4>〜10^<-3>mol/l)に対するisometric contractionをHEPES-Tyroid solution内で測定し、pH=7.4、7.0、6.6におけるconcentration-response curvesを求めた。さらに右心室筋を用い、pH=7.4及び7.0において、ミルリノン10^<-4>mol/lに対する細胞内cAMP濃度の変化を、enzyme immunoassay法を用いて測定した。その結果、pH=7.4においてミルリノンはconcentration-dependentに右心室筋、左心房筋に対して陽変力作用を示した。.pH=6.6においては何れの心筋においてもミルリノンは陽変力作用を示さなかった。pH=7.0においては、ミルリノンは右心室筋に対して陽変力作用を示さず、左心房筋に対して陽変力作用を示した。一方、8-Br-cAMPは、ρH=7.4〜6.6の範囲でいずれの心筋においても陽変力作用をconcentration-dependentに示し、isometric contractionの%変化はpHにより影響しなかった。またpH=7.4において、心筋細胞内cAMP濃度はミルリノン(10^<-4>mol/l)により有意に上昇したが、pH=7.0においてcAMP濃度に変化はみられなかった。本研究の結果、モルモット摘出心筋に対するミルリノンの陽変力作用は、1)代謝性アシドーシスにより減弱する、2)陽変力作用減弱のメカニズムは、pHの低下による心筋細胞内cAMP産生の減少である、3)cAMP産生の減少は、adenylate cyclase活性の低下によると考えられる、4)代謝性アシドーシスがミルリノンによる陽変力作用を減弱させる程度は、左心房筋よりも右心室筋の方が強い。

The <-7><-4><-4><-3>concentration-response curves for isometric contraction in HEPES-Tyroid solution were determined at pH=7.4, 7.0, and 6.6 for isolated right ventricular muscle strip, left atrial muscle strip, and 8-Br-cAMP(10^-10^ mol/l). Changes in intracellular cAMP concentration in the right ventricular muscle at pH=7.4 and pH = 7.0 <-4>were measured by enzyme immunoassay. The results showed that pH=7.4 and pH=7.4 were concentration-dependent. When pH=6.6, the temperature of the reaction medium is higher than that of the reaction medium. At pH=7.0, the right ventricular muscle and the left atrial muscle were both affected by the stress. 8-Br-cAMP has concentration-dependent and isometric-dependent effects on the concentration and pH-dependent responses in the range of pH =7.4 ~ 6.6. At pH=7.4, the intracellular cAMP concentration in the cardiac muscle cells increased intentionally (10^<-4>mol/l), and at pH=7.0, the cAMP concentration increased intentionally. The results of this study include: (1) metabolic dysfunction;(2) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(3) decrease in cAMP production due to decreased adenylate cyclase activity;(4) decrease in metabolic dysfunction;(5) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(6) decrease in intracellular cAMP production due to decreased adenosine cyclase activity;(7) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(8) decrease in intracellular cAMP production due to decreased adenosine cyclase activity;(9) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(9) decrease in intracellular cAMP production due to decreased adenosine cyclase activity;(10) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(11) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH;(12) decrease in intracellular cAMP production due to decreased metabolic dysfunction;(13) decrease in intracellular cAMP production due to decreased pH; and (14) decrease in metabolic dysfunction. The left atrial tendon is strong and the right ventricular tendon is strong.

项目成果

Makoto Tanaka,et al.: "Influence of Acidosis on Cardiotonic Effects of Milrinone" Anesthesiology. 88.No.3. 725-734 (1998)

Makoto Tanaka 等人：“酸中毒对米力农强心作用的影响”麻醉学。