PDE III阻害薬の強心作用にアシドーシスが及ぼす影響に関する研究

酸中毒对PDEⅢ抑制剂正性肌力作用影响的研究

• 批准号: 09771135
• 负责人: 田中 誠
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771135/
• 关键词: 代謝性アシドーシス; PDE III阻害薬; ミルリノン; 陽変力作用; 犬; モルモット; PDEIII阻害薬

モルモットの摘出右心室筋strip、左心房筋のミルリノン(10^<-7>〜10^<-4>mol/l)及び8-Br-cAMP(10^<-4>〜10^<-3>mol/l)に対するisometric contractionをHEPES-Tyroid solution内で測定し、pH=7.4、7.0、6.6におけるconcentration-response curvesを求めた。さらに右心室筋を用い、pH=7.4及び7.0において、ミルリノン10^<-4>mol/lに対する細胞内cAMP濃度の変化を、enzyme immunoassay法を用いて測定した。その結果、pH=7.4においてミルリノンはconcentration-dependentに右心室筋、左心房筋に対して陽変力作用を示した。.pH=6.6においては何れの心筋においてもミルリノンは陽変力作用を示さなかった。pH=7.0においては、ミルリノンは右心室筋に対して陽変力作用を示さず、左心房筋に対して陽変力作用を示した。一方、8-Br-cAMPは、ρH=7.4〜6.6の範囲でいずれの心筋においても陽変力作用をconcentration-dependentに示し、isometric contractionの%変化はpHにより影響しなかった。またpH=7.4において、心筋細胞内cAMP濃度はミルリノン(10^<-4>mol/l)により有意に上昇したが、pH=7.0においてcAMP濃度に変化はみられなかった。本研究の結果、モルモット摘出心筋に対するミルリノンの陽変力作用は、1)代謝性アシドーシスにより減弱する、2)陽変力作用減弱のメカニズムは、pHの低下による心筋細胞内cAMP産生の減少である、3)cAMP産生の減少は、adenylate cyclase活性の低下によると考えられる、4)代謝性アシドーシスがミルリノンによる陽変力作用を減弱させる程度は、左心房筋よりも右心室筋の方が強い。

分离的豚鼠右心室肌条的等距收缩，左心房肌肉的左心肌（10^<-7> -10^<-4> mol/l）和8- Br-camp（10^<-4> -10^<-3> mol/l）在Hepes-tyroid tyroid溶液中测量左心房肌肉，并确定了7.4分。此外，使用pH = 7.4和7.0的酶免疫测定法测量了细胞内cAMP浓度向10^<-4> mol/L的毫米。结果，在pH = 7.4时，米尔林酮以浓度依赖性方式对右心室和左心房肌肉表现出阳性肌力作用。在.ph = 6.6时，米尔林酮在任何心肌中均未显示阳性肌力作用。在pH = 7.0时，米尔林酮对右心室肌肉没有阳性肌力作用，而是对左心房肌肉的阳性肌力作用。另一方面，8-BR训练营显示出ρH= 7.4至6.6范围内的所有心肌的浓度依赖性效应，等距收缩的％变化不受pH的影响。此外，在pH = 7.4时，米诺酮（10^<-4> mol/l）显着增加了心脏内膜cAMP的浓度，但是在pH = 7.0时cAMP浓度没有变化。这项研究表明，米诺酮对孤立的豚鼠心肌的阳性正性作用是1）通过代谢性酸中毒衰减，2）在心肌细胞cAMP的产生中降低了pH值的降低，pH值降低，3）camp降低是由于酸中的降低而导致的酸性降低，并且在酸中降低了酸性的活性，并且在酸中降低了酸性的范围，并且在酸中降低了酸性的活性，并且在酸中降低了酸性的活性。米诺酮的阳性肌力作用减弱，右心室肌肉比左心房肌肉更强。

项目成果

Makoto Tanaka,et al.: "Influence of Acidosis on Cardiotonic Effects of Milrinone" Anesthesiology. 88.No.3. 725-734 (1998)

Makoto Tanaka 等人：“酸中毒对米力农强心作用的影响”麻醉学。