BBN膀胱発癌実験モデルの腫瘍発育過程におけるPyNPase活性の経時的変動

BBN膀胱癌发生实验模型肿瘤发展过程中PyNPase活性的时间变化

• 批准号: 09771225
• 负责人: 吉井 将人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyorin University (1998)Nara Medical University (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771225/
• 关键词: PyNPase; BBN; 膀胱発癌; ラット; マウス; 膀胱癌症例

まず、臨床研究においては、膀胱癌症例におけるPyNPase値を多数症例で測定することにより、PyNPase値と患者背景、腫瘍因子との関係を詳細に検討した。対象は、1995年11月より1996年12月までの間に集積した膀胱癌症例で、検体(組織)はcold cup biopsyにより切除し、(1)腫瘍部(T)、(2)腫瘍近傍正常粘膜部(AN:腫瘍より1.5cm以内の正常と思われる粘膜)、(3)正常粘膜部(N:腫瘍より少なくとも5cm以上はなれた外見上正常と思われる粘膜)の3ヵ所より採取した。PyNPase値はELISA法にて測定し、年齢、性別、初発/再発、腫瘍の数(単発/多発)、大きさ、腫瘍の形態、深達度、異型度、浸潤増殖様式との相関につき検討した。110例の登録症例中、適格例は102例であった。全体の組織別PyNPase値は、Tが42.1±51.3(Unit/mg protein)、ANが17.5±22.2、Nが12.7±19.2で、NとANの間(p=0.01)、ANとTの間(p<0.001)に各々有意差がみられた。次いで、腫瘍組織中のPyNPase値と背景因子の相関をみたところ、腫瘍の形態、異型度、浸潤増殖様式との間に有意な相関がみられた。とくに異型度では、Glが28.7±26.8、G2が34.1±32.5、G3が81.7±86.8(p=0.0034)と著明に相関がみられた。一方、深達度とは相関がみられなかった(p=0.4727)が、異型度と深遠度を含めたriskによりlow risk群、high risk群に分けての検討でも有意差(p=0.0048)がみられた。以上を基礎的データとして、次にラットおよびマウスによる動物実験を行った。すなわち、F344雄性ラットとC3H/He雌性マウスを用いて、膀胱発癌剤であるN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN)を8週または12週投与し、4週毎に経時的に屠殺し病理学的検索と同時に膀胱組織のPyNPase値をHPLC法にて測定した。現在、その結果、病理組織学的には、従来のわれわれの膀胱発癌実験と同様に過形成ならびに腫瘍(ラットでは乳頭状非浸潤性癌、マウスでは非乳頭状浸潤性癌)の発生が経時的に認められた。一方、PyNPase値の変動につき検討したところ、ラットでは12週目に、マウスではBBN終了時(8週群)と実験終丁の20週時(12週群)にピークを示した。以上の結果は、PyNPaseが血管新生因子の一つであるPD-ECGFと同一蛋白であることから、膀胱発癌過程における血管新生因子の関与を示唆する興味ある基礎的データと考えられた。

The relationship between PyNase values and patient background and tumor factors was discussed in detail in most cases of bladder cancer. In contrast, in November 1995 to December 1996, the bladder cancer cases were collected, and the cold cup biopsy was excised.(1) The swollen part (T),(2) The swollen part adjacent to the normal mucosa (AN),(3) The normal mucosa (N) was excised. PyNase values were determined by ELISA for age, sex, initial/recurrent, number of lesions (single/multiple), size, lesion morphology, depth, heteromorphism, invasive growth pattern, and correlation. 102 cases were eligible for registration. PyNase values for all tissues were significantly different, T = 42.1±51.3(Unit/mg protein), AN = 17.5±22.2, N = 12.7±19.2, N = AN (p=0.01), AN = T (p<0.001). The correlation between PyNase value and background factors in tumor tissue, tumor morphology, heteromorphism, infiltration and proliferation is intentional. G1 = 28.7±26.8, G2 = 34.1±32.5, G3 = 81.7±86.8(p=0.0034). A square, depth and depth of correlation are included in the low risk group and high risk group (p=0.0048). The above is the basic information. N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN) was used in bladder cancer development at 8 weeks and 12 weeks after treatment. Pathological examination and determination of PyNase in bladder tissue were performed at 4 weeks after treatment. Now, the results of pathology and histology of bladder cancer development, the same as the formation of tumors (papillary non-invasive carcinoma, papillary non-invasive carcinoma) and the development of bladder cancer. A party, PyNase value change These results indicate that PyNase is a basic factor in angiogenesis and that PD-ECGF is related to the development of bladder cancer.