エストロゲン依存性婦人科疾患における性ステロイド結合蛋白の生物学的意義

性类固醇结合蛋白在雌激素依赖性妇科疾病中的生物学意义

• 批准号: 09771266
• 负责人: 操 良
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771266/
• 关键词: エストロゲン; 婦人科疾患; 性ステロイド結合蛋白

1, ヒト子宮内膜症および卵巣腫瘍組織においてSHBG wild-type mRNAの他にステロイド結合部位をコードしていると考えられているexon7が欠失したSHBG exon 7 splicing variant mRNAが発現しており、ヒト正常子宮内膜と比較して子宮内膜症組織ではSHBG variant mRNAレベルおよびSHBG variant/wild-type mRNA比は有意に高く、エストロゲン依存性の増殖・進展をする子宮内膜症の病態と関連していると推測された。正常卵巣組織と比較して、良性卵巣腫瘍ではSHBG variantおよびwild-type mRNAレベルは有意差無いものの、卵巣癌では絶対的もしくは相対的なSHBG variant mRNAの高発現を示し、卵巣癌は、その癌化に伴ってSHBGに関連したステロイド作用機構から逸脱している可能性が示唆された。2, 高分化型子宮内膜癌細胞株に対する各種ステロイド添加実験において、プロゲスチンの細胞内SHBG抑制効果はエストラジオールによるプロゲステロンレセプター(PR)の誘導や、抗プロゲスチン剤のPRの競合阻害効果によって変化が認められなかったことより、プロゲスチンはPRを介さずに細胞内SHBGの産生を抑制し、ある種の子宮内膜癌の発育・進展の抑制に関与していると考えられた。3, ヒト黄体において、エストロゲンレセプター、PR、アンドロゲンレセプターといった性ステロイドレセプターmRNAが発現しており、その発現レベルは分泌期初期・中期よりも後期に低く、黄体の機能的life-spanと関係していると考えられた。また、PRのisoformであるPR form A,form Bの両方が発現しており、血清ホルモン値との相関により、特に分泌期初期から中期にかけて黄体のステロイド作用機構の制御に関連している可能性が考えられ、さらに分泌期後期にむかってPRの制御機構が正常から逸脱していくことが推察された。

1. SHBG exon 7 splicing variant mRNA expression in endometrial tissue and ovarian tumor tissue was significantly higher than that in normal endometrial tissue. The relationship between endometrial disease and reproductive development is postulated. Compared with normal ovarian tissues, benign ovarian tumors showed SHBG variant mRNA and wild-type mRNA expression was significantly higher in ovarian cancer than in normal ovarian tissues, and the possibility of SHBG variant mRNA expression was also demonstrated in ovarian cancer. 2. In well-differentiated endometrial cancer cell lines, SHBG inhibition in cells mediated by PR is inhibited by PR induction and PR inhibition. The development and progression of endometrial cancer are closely related to the development of endometrial cancer. 3. In the corpus luteum, ESSTRO GONENRESEPTAR, PR, ANDERO GONRESEPTAR, and ITSU sexual ESSTRO IDEDERESEPTAR mRNA are detected, and the expression of ESSTRO IDERESEPTAR mRNA is low in the early and middle secretory phases, and low in the late secretory phase. The life-span relationship between the function of the corpus luteum is clear. PR isoform A, PR form B, PR form B, PR form A, PR form B, PR form B, PR form A, PR form B, PR form A, PR form B, PR form B, PR form A, PR form B, PR

项目成果

Ryou Misao, et al.: "Expression of sex hormone-binding globulin and corticosteroid-bindingglobulin mRNAs in corpus luteum of human subjects." Horm Res. 48. 191-195 (1997)

Ryou Misao 等人：“人类受试者黄体中性激素结合球蛋白和皮质类固醇结合球蛋白 mRNA 的表达”。

Ryou Misao, et al.: "Effects of danazol and progesterone on sex hormone-binding globulin mRNA expression in human endometrial cancer cell line Ishikawa." J Steroid Biochem Molec Biol. 62. 321-325 (1997)

Ryou Misao 等人：“达那唑和黄体酮对人子宫内膜癌细胞系 Ishikawa 性激素结合球蛋白 mRNA 表达的影响”。

Ryou Misao, et al.: "Expression of the sex hormone-binding globulin exon Vll splicing variant mRNA in human uterine endcmetrial cancers." Cancer Res. 57. 5579-5583 (1997)

Ryou Misao 等人：“性激素结合球蛋白外显子 VII 剪接变体 mRNA 在人子宫内膜癌中的表达”。

Ryou Misao,et al.: "Gene expression of progesterone receptor isoforms in corpus luteum of human subjects." Molec Hum Reprod. 4. 1045-1052 (1998)

Ryou Misao 等人：“人类受试者黄体中孕酮受体亚型的基因表达。”

Ryou Misao,et al.: "Identification of various exon-deleted progesterone receptor mRNAs in human endometrium and ovarian endometriosis." Biochem Biophys Res Commun. 252. 302-306 (1998)

Ryou Misao 等人：“人子宫内膜和卵巢子宫内膜异位症中各种外显子缺失的孕酮受体 mRNA 的鉴定”。