エストロゲン依存性婦人科疾患における性ステロイド結合蛋白の生物学的意義

性类固醇结合蛋白在雌激素依赖性妇科疾病中的生物学意义

• 批准号: 11770933
• 负责人: 操 良
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770933/
• 关键词: エストロゲン; 婦人科疾患; 性ステロイド結合蛋白

1.ヒト胎盤組織およびヒト胎盤細胞株においてステロイド結合蛋白であるcorticosteroid-binding globulin(CBG)mRNAの発現が認められ、さらに胎盤細胞株においてCBG蛋白の発現を認めた。胎盤組織におけるCBG mRNAおよび蛋白はsyncitiotrophoblastに局在していた。これらの結果より、ヒト胎盤においてCBGが産生されており、妊娠中のcorticosteroidやprogesteroneなどのホルモン作用を修飾する可能性が考えられた。2.ヒト正常子宮内膜および卵巣子宮内膜症組織においてprogesterone receptor(PR)のisoformであるPR-AおよびPR-B mRNAの発現が認められ、正常子宮内膜に比べ卵巣子宮内膜症組織の50%でPR-B/PR-AB mRNA比が高値を示した。また、両組織においてPR-B/PR-AB mRNA比は月経周期で変動を認められなかった。この結果より、子宮内膜症組織ではPR-AおよびPR-Bの発現が変化しており、それによってプロゲスチン作用の制御機構に異常を来しており、ひいては子宮内膜症における性ステロイド感受性の異常に関連している可能性が推察された。3.ヒト子宮内膜癌組織において、PR wild-type mRNAに加えて、exon-delated PR variant mRNAの発現が認められた。exon4、exon6、exon3,4-deleted PR mRNAはすべての症例において確認でき、exon5,6、exon4,5,6、exon3,4,5,6-deleted PR mRNAは症例によっては、認められないものがあり、高分化型・中分化型と比較して低分化型にその傾向が強かった。この結果から、ヒト子宮内膜癌において様々なexon-delated PR variant mRNAがwild-type mRNAとともに存在しており、それらのPR variant mRNAから翻訳されたvariant proteinはwild-typeのプロゲスチン作用に変化や修飾を与えていると推察された。またvariant mRNAの発現は腫瘍の分化度と関連する可能性が示唆された。

1. Expression of corticosteroid-binding globulin(CBG)mRNA in placenta tissue and placenta cell lines. Placenta tissue CBG mRNA and protein syncitiotrophoblast The result of this study is that CBG is produced in the placenta, and the possibility of corticosteroid progesterone modification in pregnancy is examined. 2. The expression of PR-A and PR-B mRNA in normal endometrium was higher than that in ovarian endometrium by 50%. PR-B/PR-AB mRNA is more active in the tissue than in the monthly cycle. These results suggest that the occurrence of PR-A and PR-B in endometrial tissues may be related to abnormal susceptibility of endometrial tissues. 3. The expression of PR wild-type mRNA and exon-delayed PR variant mRNA in endometrial carcinoma tissues was also detected. Exon4, exon6, exon3,4-deleted PR mRNA was identified in all cases, exon5,6, exon4,5,6, exon3,4, 5,6-deleted PR mRNA was identified in all cases, highly differentiated PR mRNA was identified in all cases, moderately differentiated PR mRNA was identified in all cases, and poorly differentiated PR mRNA was identified in all cases. The result is that there are two types of PR variant mRNA in endometrial cancer: wild-type mRNA and wild-type mRNA. The possibility of variant mRNA expression being associated with tumor differentiation is demonstrated.

项目成果

Ryou Misao, et al.: "Identification of exon-deleted progesterone receptor mRNAs in human uterine endometrial cancers"Oncology. 58. 60-65 (2000)

Ryou Misao 等人：“人子宫内膜癌中外显子缺失的孕酮受体 mRNA 的鉴定”肿瘤学。

Ryou Misao, et.al.: "Dominant expression of progesterone receptor form B mRNA in ovarian endometriosis"Horm Res. 52. 30-34 (1999)

Ryou Misao 等：“卵巢子宫内膜异位症中黄体酮受体 B 型 mRNA 的显性表达”Horm Res。

Ryou Misao,et al.: "Levels of sex hormone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin mRNAs in corpus luteum of human subjects."Gynecol Endocrinol. 13. 82-88 (1999)

Ryou Misao 等人：“人类受试者黄体中性激素结合球蛋白和皮质类固醇结合球蛋白 mRNA 的水平。”Gynecol Endocrinol。

Jiro Fujimoto,Ryou Misao,et al.: "Progestin regulation in tumor growth of female genital tract cancers."Oncology. 57. 59-63 (1999)

Jiro Fujimoto、Ryou Misao 等人：“孕激素对女性生殖道癌症生长的调节。”肿瘤学。

Ryou Misao,et al.: "Expression of sex hormone-binding globulin exon 7 splicing variant mRNA in secondary spreading lesions of gynecological cancers"J Steroid Biochem Molec Biol. 68. 103-109 (1999)

Ryou Misao 等：“性激素结合球蛋白外显子 7 剪接变异 mRNA 在妇科癌症继发性扩散病变中的表达”J Steroid Biochem Molec Biol。