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中耳真珠腫上皮の増殖機序の解明-特にKGFとIL-1αの役割について-

阐明中耳胆脂瘤上皮的生长机制——特别是KGF和IL-1α的作用——

基本信息

批准号：
09771383
负责人：
志和成紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771383/
关键词：
KGF IL-1α in situ Hybridization paracrine regulation middle ear cholesteatoma Interleukin-1

项目摘要

中耳真珠腫の上皮増殖について上皮下の結合組織内の線維芽細胞や炎症細胞などが影響を及ぼしており、種々のサイトカインが介在し、上皮増殖・分化の制御が営まれていると考えられる。今回表皮細胞の増殖を促すKGFとIL-1αに注目し、中耳真珠腫組織におけるKGFの局在を明らかにし、上皮下結合組織内の細胞動態をあわせて検討することとヒト線維芽細胞の細胞培養を行い、KGFの抽出を行い、IL-1αなど種々のサイトカインを培地に加えることでKGF産生に及ぼす影響を検討し、KGFを中心にサイトカインによる真珠腫の上皮増殖の調節機構を解明することを本研究の主眼とした。結果は、in situ Hybridization法を用いて検討を行った。上皮下の結合組織が厚く炎症細胞湿潤の多い群では上皮下結合組織が薄く炎症細胞浸潤の少ない群と比較してみると炎症の多い群ではKGF-mRNAのシグナルの発現が上皮下の線維芽細胞に認められたが、炎症の少ない群ではシグナルの発現は認められなかった。これらの結果より、炎症の多寡によってKGF発現に影響を及ぼすことがわかった。また、同一組織内でも部位によっては炎症細胞の浸潤度が異なり、KGF-mRNAのシグナルの発現が影響される傾向がみられた。我々は、これを組織内微小環境の差異として捉えた。表皮細胞の培養実験では、IL-1αにて細胞を刺激するとがKGFの発現が亢進することが解っているが、今回ヒト線維芽細胞を用い、細胞培養を行った結果、IL-1αの濃度を変えて培養を行うと抽出されるKGFもdose dependentに増える傾向が見られた。これらの研究結果から、真珠腫上皮の増殖機序には組織内に生じた炎症によってサイトカインが放出され、主に線維芽細胞を刺激し、そこから産生されるKGFによって上皮の基底細胞に影響して細胞増殖が惹起される機構があると示唆された。

Epithelial growth and differentiation of middle ear hyperplasia affect the growth and differentiation of epithelial cells and inflammatory cells in the subepithelial connective tissue. KGF and IL-1 α are present in epidermal cell proliferation, in middle ear epithelial tissue, in epithelial cell dynamics, in epithelial cell culture, in KGF extraction, in IL-1α production, in culture, in KGF production, and in the presence of KGF. KGF Center for the Study of Epithelial Growth Regulation Results: In situ Hybridization The inflammatory cells in the epithelial junctional tissue are moist and numerous, whereas the inflammatory cells in the epithelial junctional tissue are thin and numerous. The expression of KGF-mRNA in the inflammatory cells in the epithelial junctional tissue is weak. The result is that the amount of inflammation affects the development of KGF. The expression of KGF-mRNA was influenced by the degree of infiltration of inflammatory cells in the same tissue. The differences in the microenvironment within the organization. Cultured epidermal cells, IL-1α, KGF production, IL-1α concentration, KGF dose dependent, IL-1 α concentration, KGF production, IL-1 α concentration, IL-2 concentration, IL-1 α concentration, IL-2 concentration, IL-1α concentration, IL-1α concentration, IL-2 concentration, IL-2 concentration, IL-1α concentration, IL-2 concentration, IL-1 The results of this study indicate that the mechanism of proliferation of epithelial cells in human umbilical cord blood is related to the stimulation and production of KGF in epithelial basal cells.